一项新研究表明,中等剂量的裸盖菇素可以短期有效减轻强迫症症状。研究发现,症状改善主要体现在强迫行为而非强迫思维方面。这些结果发表在《综合精神病学》期刊上。
强迫症(Obsessive-compulsive disorder,简称OCD)是一种慢性心理健康疾病。其特征是无法控制的反复出现的思维和重复行为。患者常常感到需要重复这些行为以缓解焦虑。
该疾病的常规治疗通常包括选择性血清素再摄取抑制剂或认知行为疗法。然而这些治疗方法并非对所有人都有效。相当一部分患者无法通过传统手段获得缓解。这促使科学家探索替代性治疗方案。
裸盖菇素是"神奇蘑菇"中的活性精神化合物。近年来,它作为各种精神疾病的潜在治疗手段受到关注,包括抑郁症、焦虑症和成瘾症。
大多数关于裸盖菇素的研究集中在能引发强烈迷幻体验的高剂量上。然而,对于强迫症患者使用高剂量存在担忧。这类患者通常难以应对失控的恐惧。高剂量可能带来的强烈心理效应理论上可能使他们感到困扰。
赫特福德大学和伦敦帝国理工学院的研究人员卢卡·佩莱格里尼及其同事设计了一项研究来测试不同方法。研究团队希望了解中等剂量的裸盖菇素是否能在不引发可能压倒性的迷幻体验的情况下提供治疗益处。
研究人员还旨在确定药物的生物效应是否能独立于"神秘"体验而减轻症状。这与许多抑郁症研究不同,后者通常将治疗结果与迷幻体验的强度联系起来。
该研究涉及19名成年参与者。所有参与者均被主要诊断为强迫症。他们的病情严重程度从中度到重度不等。他们患病至少一年。
研究人员采用固定顺序、个体内设计。这意味着每位参与者都按相同顺序接受相同治疗。剂量序列没有随机化。
参与者参加了两次给药会话,间隔至少四周。在第一次会话中,他们接受了1毫克的极低剂量裸盖菇素。这作为对照或活性安慰剂。预期其生理或心理效应最小。
在第二次会话中,参与者接受了10毫克的中等剂量裸盖菇素。选择该剂量是为了足够高以可能产生生物效应,但又足够低以最大限度降低挑战性心理体验的风险。
研究人员与参与者进行了广泛准备。他们在给药会话前后提供心理支持。然而,这种支持是非干预性的。治疗师在会话期间不提供特定的认知行为疗法或暴露疗法。
在给药日,参与者待在一个平静舒适的房间内。他们被鼓励躺下并听音乐。治疗师在场以确保他们的安全并在需要时提供保证。
成功的主要衡量标准是耶鲁-布朗强迫症量表(Y-BOCS)。这是一种用于评估强迫症症状严重程度的标准临床工具。该量表分别测量强迫思维和强迫行为。
研究人员在多个时间点评估了参与者。包括给药前一天、给药当天以及每次给药后一周、两周和四周。
结果显示两种剂量之间存在明显差异。10毫克剂量在给药后一周导致强迫症症状显著减轻。从统计学角度看,这种改善的幅度被认为很大。
相比之下,1毫克剂量导致的变化要小得多。在一周时间点,10毫克剂量和1毫克剂量的效果差异在统计学上显著。
研究人员观察到,有益效果在第一周后开始减弱。到两周时,两种剂量之间的差异不再具有统计学显著性。到四周时,症状水平已基本恢复到基线。
关于症状缓解性质的一个具体发现尤为突出。数据显示,总分的降低主要是由强迫行为的减少驱动的。强迫思维的分数确实有所改善,但变化在统计学上不显著。
这表明裸盖菇素可能对驱动重复行为的机制有特定影响。它似乎使患者更容易抵抗执行仪式的冲动。但对阻止侵入性思维本身效果较弱。
该研究还使用蒙哥马利-Å斯伯格抑郁量表测量了抑郁症状。许多强迫症患者也患有抑郁症。然而,研究人员发现10毫克剂量后抑郁评分没有显著变化。
这种对抑郁症缺乏效果与其他裸盖菇素研究形成对比。那些研究通常使用更高剂量,如25毫克。本研究中的参与者最初抑郁水平普遍较低。这可能解释了为何未观察到显著改善。
10毫克剂量的安全性良好。参与者耐受性良好。报告的不良事件很少。
研究期间没有发生严重不良事件。一些参与者经历了轻度焦虑或头痛。一名参与者在1毫克剂量后经历了短暂的焦虑发作,但很快得到解决。
没有出现令人困扰的感知异常是一个关键结果。10毫克剂量没有引发幻觉或与更高剂量相关的强烈"旅程"。这支持了中等剂量对于可能害怕失控的患者来说是一个可行选项的观点。
该研究建立在关于迷幻剂和强迫症的越来越多的证据基础上。先前的研究暗示了这些化合物的潜力。
2006年由莫雷诺及其同事进行的一项开创性研究调查了九名患者中的裸盖菇素。该研究发现裸盖菇素给药后症状显著下降。它测试了各种剂量,发现即使较低剂量也能提供一些缓解。佩莱格里尼团队的当前研究通过更大的样本和聚焦10毫克剂量验证了这些早期发现。
其他研究线也支持迷幻体验本身可能对强迫症症状缓解并非必要的观点。发表在《转化精神病学》上的一项针对小鼠的临床前研究探讨了这一概念。
在该动物研究中,研究人员使用了"埋弹珠"测试。这是小鼠中用于模拟强迫症特征的常见行为。接受裸盖菇素治疗的小鼠埋藏的弹珠显著减少。
小鼠研究中的研究人员随后在裸盖菇素 alongside 给予了一种名为丁螺环酮的药物。丁螺环酮阻断负责致幻效果的特定血清素受体。小鼠仍然显示出弹珠埋藏的减少。这表明裸盖菇素的抗强迫效果可能通过与迷幻效果不同的生物通路发挥作用。
医学文献中也出现了记录类似效果的病例报告。《精神活性药物杂志》中的一份报告详细记录了一名30岁严重难治性强迫症男性的病例。
该患者自行服用了裸盖菇素蘑菇。他报告说在体验期间症状完全消失。他还注意到症状严重程度在之后数月内持续降低。他的耶鲁-布朗强迫症量表分数从"极重度"降至"轻度"。
调查数据提供了额外的背景。发表在《科学报告》上的一项研究调查了174名使用过迷幻剂的人。超过30%的强迫症症状参与者报告了持续超过三个月的积极效果。
这些参与者报告焦虑减少,进行仪式的必要性降低。这种回顾性数据支持了裸盖菇素针对疾病行为方面的临床发现。
尽管结果令人鼓舞,佩莱格里尼的当前研究有几个局限性。样本量很小,只有19名参与者。这限制了分析的统计功效。
该研究没有使用随机设计。所有参与者先接受1毫克剂量,然后接受10毫克剂量。这是为了防止较高剂量的任何潜在长期影响影响较低剂量的结果。
然而,这种固定顺序引入了潜在偏差。参与者可能预期第二次剂量更有效。研究人员试图对参与者进行剂量盲法,但大多数参与者正确猜到了他们何时接受了较高剂量。
效果的持续时间相对较短。显著改善仅持续一周。这表明单次剂量可能不是长期治愈方案。
短期效果意味着可能需要重复给药以维持益处。未来研究将需要调查定期给予裸盖菇素的安全性和有效性。
强迫思维和强迫行为之间的区别也需要进一步研究。强迫行为改善多于强迫思维的发现在很大程度上是初步的。需要更大规模的研究来确认这是否是一个一致的模式。
研究人员建议将裸盖菇素与心理治疗相结合可能增强效果。虽然本研究使用了非干预性支持,但积极治疗可能帮助患者整合体验。暴露与反应预防等疗法在症状减轻的窗口期内可能更有效。
未来的临床试验应使用更大的样本和随机设计。还应探索多剂量的潜力。将10毫克剂量直接与标准的25毫克剂量进行比较也将有价值。
该研究《单剂量(10毫克)裸盖菇素减轻成人强迫症症状:一项药理学挑战研究》由卢卡·佩莱格里尼、娜奥米·A·芬伯格、索查·奥康纳、安娜·玛丽亚·弗罗塔·利索巴·佩雷拉·德·索萨、凯特·戈弗雷、萨拉·里德、约瑟夫·皮尔、梅雷德·希利、赛勒斯·罗哈尼-舒克拉、哈克君·李、罗宾·卡特-哈里斯、特雷弗·W·罗宾斯、戴维·纳特和戴维·埃里佐撰写。
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