在出生仅两天时，Sophie体重下降得非常快。进一步的基因检测显示，Sophie患有一种称为先天性腹泻和肠病（CODE）的罕见疾病之一，这种疾病会破坏肠道细胞的功能，导致腹泻并阻止婴儿吸收所需的营养以生长和茁壮成长。对于Sophie的父母Samantha和Kyle来说，这意味着他们对家庭生活的期望完全改变了。
“突然间，我们的日子充满了医疗治疗和频繁的医院探访，我们需要适应不仅是父母，还是我们第一个孩子的家庭保健提供者。”Samantha说。
现在，由多伦多病童医院（SickKids）的Aleixo Muise博士领导的研究已经确定了导致像Sophie这样的儿童出现CODE的新基因。
这项发表在《新英格兰医学杂志》上的研究是一项国际协作项目，对129名疑似CODE的婴儿进行了基因组测序。分析结果非常成功，为48%的病例提供了诊断——这比Muise在SickKids领导精准IBD和单基因肠病诊所时通常看到的20%的诊断率有了显著提高。不久前，诊断率仅为3%。
研究发现揭示了三个与CODE相关的新基因（GRWD1、MYO1A和MON1A），并为62个家庭提供了答案。
“未确诊的婴儿腹泻可能是致命的，但即使不是致命的，早期诊断这些罕见疾病也能为家庭提供急需的答案。”Muise解释道，他是SickKids细胞与系统生物学项目的胃肠病学家和高级科学家。
“由于这项研究，我们现在可以为更多的家庭提供诊断，并朝着根据孩子特定基因变异定制的精准治疗方法迈进。”SickKids的Muise博士说。
为患有CODE的儿童开发精准疗法
Sophie和她的父母在她出生后几周就被转介到SickKids的改善肠道功能治疗小组（GIFT）项目，在那里她开始接受全肠外营养（TPN），这是一种通过静脉输送的特殊溶液，以供应她肠道无法吸收的基本营养。基因检测结果还确认Sophie患有由MYO5B基因变异引起的微绒毛包涵体病（MVID），这是CODE的第二大常见原因。
“当我们收到Sophie的基因检测结果时，我们感到如释重负，就像终于找到了拼图中的另一块。”Samantha说。“有了正式的基因报告，我们将获得继续前进所需的支持，并与其他家庭联系。”
仅仅一个基因诊断就可以为许多家庭带来安慰，但理解这些疾病的遗传和功能基础，包括三个新的途径，也可以使科学家更接近于靶向治疗。在波士顿儿童医院的Jay Thiagarajah和Wayne Lencer博士、范德堡大学医学中心的James Goldenring博士以及加州大学洛杉矶分校的Martín Martín博士的合作下，科学家们使用先进的计算方法和在SickKids开发的斑马鱼模型，表征了新型CODE基因的功能。
“这就是精准儿童健康的实践。”IBD中心的联合主任Muise说。“虽然理解和治疗这些罕见疾病的过程仍在进行中，但更好地了解影响CODE的遗传途径使我们离开发针对这些途径的药物更近了一步，从而改变这些患者的病情轨迹。”
研究为患有罕见遗传疾病的儿童带来希望
在SickKids，Sophie的护理团队教会了Samantha和Kyle如何使用TPN管理她的病情，尽管她的早年生活伴随着频繁的尿布更换和缓慢的生长，但她开始增重并获得了所需的营养。
现年六岁的Sophie仍然需要持续的监测和TPN治疗，但由GIFT项目主任兼胃肠病学、肝病学和营养科临时主任Yaron Avitzur博士详细描述的一种新的手术方法显著改善了她的健康和生活质量，她的父母注意到她的舒适度和幸福感显著提高。
“我们希望有更多像这样的研究，能够让我们更接近那些能继续改善Sophie生活质量并改变像她这样的儿童生活的治疗方法。”Samantha解释道。
来源：
多伦多病童医院
期刊参考：
Gaibee, Z., et al. (2025). 先天性腹泻和肠病的遗传结构。《新英格兰医学杂志》。doi.org/10.1056/nejmoa2405333。
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