耶鲁科学家利用新技术提升mRNA疫苗效力
Yale scientists boost mRNA vaccine power with new technology
信使RNA(mRNA)疫苗在新冠疫情期间首次获得公众关注,辉瑞-拜恩泰科和莫德纳公司均采用该技术开发出高效抗病毒疫苗。
自那以来,科学家们持续优化这种疫苗递送系统。耶鲁大学研究团队最新研发的技术可同时提升mRNA疫苗的效力和对多种疾病的防护效果。
这项突破性技术为疫苗应用开辟了新领域,包括癌症和自体免疫疾病的预防。研究结果发表在《自然生物医学工程》期刊。
与传统疫苗传递灭活或减毒病毒不同,mRNA疫苗传递的是产生病毒片段的遗传指令。人体细胞根据这些指令制造特定蛋白,从而引发免疫反应。
"疫情让我们熟悉mRNA疫苗,但人们困惑为何该技术在新冠中有效,却在其他疾病测试中表现不佳。"耶鲁医学院遗传学与神经外科副教授、研究通讯作者赛迪·陈指出。
研究发现症结在于抗原呈递。抗原是引发免疫反应的外来物质,必须呈现在细胞表面才能被免疫系统识别。但mRNA疫苗产生的某些抗原被困在细胞内部,无法触发有效免疫。
为此,研究团队开发了分子疫苗平台(MVP),通过在mRNA疫苗蛋白中附加"细胞-GPS"模块,将抗原精准导向细胞表面。这些模块由天然膜蛋白构成,包含引导蛋白质定位的信号肽和固定蛋白质的跨膜锚。
实验显示,该技术在猴痘、人乳头瘤病毒(HPV)和水痘-带状疱疹病毒模型中均展现出显著提升的抗原表达、抗体产生和T细胞激活效果。
"我们正拓展疫苗的应用边界,"陈教授表示,"这项技术未来可能应用于癌症、艾滋病和自体免疫疾病等领域的疫苗开发。"
该研究团队包括11位耶鲁学者,共同第一作者为博士后方振浩和博士生瓦尔特·蒙特罗。资深作者还包括免疫生物学助理教授卡罗琳娜·卢卡斯和遗传学教授丹尼尔·迪马约。
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