芝加哥——在2型糖尿病和肥胖患者中，使用GLP-1受体激动剂与较低的肥胖相关癌症风险和全因死亡风险相关，一项目标试验模拟研究发现。
在这项匹配了超过17万名成年人的研究中，与DPP-4抑制剂治疗相比，接受GLP-1激动剂治疗的患者在约4年的中位随访期内，患肥胖相关癌症的风险较低（HR 0.93，95% CI 0.88-0.98），纽约大学格罗斯曼医学院医学生Lucas Mavromatis报告说。
Mavromatis还表示，GLP-1激动剂与全因死亡风险降低8%相关（HR 0.92，95% CI 0.87-0.97）。这些发现在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会前的新闻发布会上进行了介绍。
“这项大型队列研究提供了一个令人放心的安全信号，表明GLP-1药物与更高的癌症发病率无关，反而与肥胖相关癌症的发病率适度下降7%相关，”Mavromatis说。他补充说，这种效果主要由结肠癌（HR 0.84，95% CI 0.72-0.98）和直肠癌（HR 0.72，95% CI 0.56-0.93）驱动。
他指出，没有一种癌症与GLP-1使用有统计学显著的不良关联，包括胰腺癌（HR 1.00，95% CI 0.83-1.20）和甲状腺癌（HR 1.02，95% CI 0.83-1.25）。
“由于GLP-1已知的副作用是胰腺炎，因此有人担心GLP-1使用与胰腺癌之间的联系。但这项研究和其他人类研究表明，流行病学数据并不支持这种担忧，”Mavromatis说。“此外，我们无法具体评估髓样甲状腺癌，这是几种GLP-1药物警告标签上的内容，但我们确实看到GLP-1使用与总体甲状腺癌之间没有关联。”
这些发现增加了其他研究的结果，表明服用GLP-1药物的患者肥胖相关癌症的风险较低。GLP-1药物最初被批准用于2型糖尿病和肥胖症，但现在其适应症正在扩大，包括心血管疾病、慢性肾病和睡眠呼吸暂停。
Mavromatis解释说，肥胖是13种主要癌症的已知驱动因素，包括胃肠道癌症（如结直肠癌和胰腺癌）以及影响女性的癌症（如绝经后乳腺癌和子宫内膜癌）。
美国临床肿瘤学会主席Robin Zon博士在一份声明中表示，这项试验提出了一个有趣的假设——即越来越受欢迎的GLP-1药物（包括重磅注射剂索马鲁肽（Ozempic, Wegovy）和替西帕肽（Mounjaro, Zepbound））可能在降低癌症风险方面有一些益处。
“我看到许多肥胖患者，鉴于癌症和肥胖之间的明确联系，定义GLP-1药物在癌症预防中的临床作用非常重要，”她说。“虽然这项试验并未建立因果关系，但它暗示这些药物可能具有预防作用。未来需要进一步研究来验证这些发现，包括在非糖尿病患者中的研究。”
讨论GLP-1激动剂作为癌症预防剂的可能作用时，Mavromatis指出该研究提示了预防一种肥胖相关癌症所需的大规模治疗人数。
这项目标试验模拟研究包括来自美国43个卫生系统的两个倾向评分匹配队列：从2013年到2023年开始使用GLP-1激动剂的85,015名患者和开始使用DPP-4抑制剂的85,015名患者。纳入标准为这些个体必须有糖尿病诊断且BMI为30或以上。
参与者的平均年龄为57岁，约一半是女性，超过70%是白人，超过14%是黑人。平均BMI为38.5。Mavromatis表示，研究中最常用的GLP-1受体激动剂是利拉鲁肽（Victoza, Saxenda），这是一种较老一代的药物，其减肥效果不如新型注射剂。DPP-4抑制剂尚未显示出对体重的影响。
在中位随访3.9年内，GLP-1组新诊断出2,501例肥胖相关癌症，而DPP-4抑制剂组为2,671例。死亡人数分别为2,783和2,961。
按性别分析时，只有使用GLP-1药物的女性患肥胖相关癌症和全因死亡的风险显著降低：
- 女性：癌症HR 0.92（95% CI 0.86-0.98），死亡HR 0.80（95% CI 0.74-0.86）
- 男性：癌症HR 0.95（95% CI 0.86-1.05），死亡HR 1.04（95% CI 0.96-1.11）
研究的局限性包括随访时间较短，且患者主要使用的是较老一代的GLP-1药物。
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