纽约大学朗格尼健康中心的一项新研究表明,接受新型抗肥胖药物治疗的2型糖尿病肾移植受者出现器官衰竭的风险较低,且生存期更长。肥胖不仅是糖尿病的一个已知风险因素,还会增加术后并发症的风险,如炎症、器官排斥和早期死亡。
先前的研究表明,一些有2型糖尿病病史的肾移植受者在移植后服用这些最初用于治疗糖尿病的药物(如司美格鲁肽、利拉鲁肽和度拉糖肽,现以Ozempic、Wegovy、Saxenda、Victoza和Trulicity等品牌销售)后,其肾功能下降速度较未服药者慢。
然而,由于这些药物存在一些已知的副作用,如胰腺炎和肝问题,医生是否应开具这些药物仍不清楚。此外,还担心GLP-1激动剂可能会增加已经服用免疫抑制药物以防止移植排斥反应的患者患罕见甲状腺癌的风险,这种情况会导致身体的免疫系统将移植的肾脏视为外来病毒或细菌进行攻击。
由纽约大学朗格尼健康中心研究人员领导的新研究表明,在接受移植后的三年内被处方GLP-1激动剂的患者,其器官衰竭的风险降低了49%——即移植肾脏停止功能,患者需要重新开始透析。同时,服用这些药物的肾移植受者在开始用药后的五年内死亡风险也降低了31%。
尽管糖尿病患者使用GLP-1s并未发现胰腺炎、肝问题或甲状腺癌的风险增加,但研究显示,接受治疗的患者发生糖尿病视网膜病变的风险增加了49%。这种对眼睛光敏感组织的潜在致盲损伤通常伴随血糖控制不佳的糖尿病出现。
“我们的研究结果是迄今为止最强有力的证据,表明GLP-1激动剂药物是安全有效的工具,可以用于解决肾移植受者的2型糖尿病问题。”该研究的主要调查者、移植外科医生兼肥胖医学专家Babak Orandi博士说。
Orandi是纽约大学格罗斯曼医学院外科和内科副教授,他表示:“我们的研究提供了大量真实世界的临床数据,以指导GLP-1在肾移植受者中的应用管理和风险评估。”
这项研究于2025年3月5日在线发表在《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》杂志上,旨在明确这些药物的价值和安全性。研究人员回顾了2013年至2020年间美国18,016名有术前糖尿病史的肾移植受者的医疗记录,其中1,916人被处方了GLP-1s。
“我们的研究结果还表明,虽然GLP-1药物的益处显著,但其使用确实会带来糖尿病视网膜病变的一些额外风险,这提示医生需要仔细监测开始使用这些药物的糖尿病肾移植受者的眼部健康。”该研究的资深调查者兼流行病学家Mara McAdams-DeMarco博士说。McAdams-DeMarco是纽约大学格罗斯曼医学院外科和人口健康系的副教授。
糖尿病患者失去了产生或有效利用胰岛素的能力,而胰岛素是由胰腺产生的调节血糖和能量水平的激素。因为糖尿病视网膜病变是美国导致失明的主要原因,可以在血糖水平过快纠正时发生,Orandi表示,管理其风险的关键是在血糖水平得到控制之前筛查糖尿病视网膜病变,特别是对于血糖控制不佳的人群。他还建议对严重糖尿病或有眼部问题病史的肾移植受者缓慢调整GLP-1剂量,从低剂量逐渐增加到高剂量。
研究的其他发现还包括,GLP-1使用者更可能是年轻、女性、黑人和贫困人群。
为了进行这项研究,研究人员使用了美国肾脏数据系统的数据,该系统整合了北美器官移植分配网络、美国医疗保险和医疗补助服务中心以及医疗保险索赔数据,包括处方药使用信息。
研究人员表示,还需要进一步研究GLP-1激动剂改善移植后肾脏健康的生物学机制。
2型糖尿病是终末期肾病的主要原因之一,目前有25万美国人正在等待肾移植。
该研究的资金由美国国立卫生研究院提供,资助项目编号为R01AG077888、K02AG076883、R01DK114074、R01DK120518、K01DK132490和K24AI144954。
除了Orandi和McAdams-DeMarco外,参与该研究的其他纽约大学研究人员还包括Yui Chen、Yiting Li、Garyn Metoyer、Michael Weintraub、Sunjae Bae、Nicole Ali、Bonnie Lonzo、Christine Ren-Fielding、Holly Lofton、Akash Gujral和Dorry Segev。另一位共同调查者是密苏里州圣路易斯大学的Krista Lentine博士。
Orandi曾担任勃林格殷格翰公司的顾问委员会成员。Lofton曾担任诺和诺德、礼来和Currax公司的顾问委员会成员,并从中获得研究资金和演讲费用。McAdams-DeMarco曾从Chiesi公司获得演讲费用。Segev曾担任阿斯利康、贝林、CareDx、CSL、Jazz Pharmaceuticals、Mallinckrodt、Novavax、诺华、Optum Health Education、赛诺菲、Thermo-Fisher Scientific、Transmedics和Veloxis等制药和医疗保健公司的顾问,并从中获得演讲费用。这些组织均未参与当前的研究。所有这些关系的条款和条件均按照纽约大学朗格尼健康中心的政策和程序进行管理。
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