科学家长期怀疑应激激素会助长癌症扩散。最新研究揭示了一个单一基因如何在三阴性乳腺癌中开关这个过程。这项发现可能推动利用全球药房已广泛使用的β受体阻滞剂开发更精准的治疗方案。
应激激素如何推动癌症进展
当身体应对压力时，交感神经系统会释放去甲肾上腺素这种化学信使。该信号不仅为肌肉行动做准备，在特定乳腺癌细胞中，它会与细胞表面称为β-2肾上腺素受体结合。受体激活后会触发两种强效分子信号：环腺苷酸（cAMP）和钙信号。
这些信号本身在正常生理过程中具有重要作用。但在癌细胞中，它们形成自我强化的循环，相互增强。结果促使细胞迁移并侵袭新组织，为转移做好准备。
三阴性乳腺癌的显微镜观察
该研究聚焦于三阴性乳腺癌（TNBC），这种顽固形式缺乏现有治疗常用激素受体靶点。由于对阻断雌激素、孕激素或HER2的疗法无反应，TNBC更难治疗且常致命。
研究人员测试多种TNBC细胞系，发现多数存在cAMP-钙循环活性，证实其推动癌症扩散的作用。但某些细胞系未维持此反馈循环，团队遂深入研究细胞遗传活动差异。
相关故事
[已过滤网络链接]
具有意外作用的基因
对比循环活跃与非活跃细胞的基因活动时，HOXC12基因始终表现突出。该基因已知参与胚胎发育过程，但此前未被认为与癌症进展相关。然而它成为区分维持侵袭循环细胞的最强标志物。
该基因编码的Hox-C12蛋白带来更大惊喜。它未停留在细胞核内调控基因开关，而是出现在细胞质中，暗示其在驱动癌症扩散的信号通路中直接发挥作用。
从实验室到患者数据
为验证HOXC12的实际意义，研究人员调取大规模患者基因组数据库。分析显示明确模式：肿瘤中HOXC12水平高的TNBC患者总体生存率更差。基因编辑工具CRISPR-Cas9敲除该基因后，危险的cAMP-钙循环立即停止，癌细胞失去主要侵袭动力。
β受体阻滞剂的作用机制
β受体阻滞剂这类通常用于高血压或心脏疾病的药物，通过阻断去甲肾上腺素触发的β-肾上腺素受体发挥作用。过去研究已暗示服用该药的TNBC患者死亡率较低，但此前科学家不清楚原因。
新研究提供了解释：如果HOXC12使β-2受体驱动cAMP-钙循环，那么β受体阻滞剂就能有效阻断该过程。这意味着肿瘤高表达HOXC12的患者最可能受益于这些现有药物。
迈向个性化癌症护理
莫纳什药物科学研究所副教授Michelle Halls表示："研究解释了长期存在的谜题——为何β受体阻滞剂能预防某些TNBC患者转移。现在我们知道这与HOXC12直接相关。"
第一作者Terrance Lam补充："患者数据库分析证实该基因重要性。高HOXC12表达与较差生存相关。综合研究强烈表明HOXC12是预测三阴性乳腺癌是否响应β受体阻滞剂治疗的新指标。"
这项发现可能让医生在诊断时检测肿瘤的HOXC12水平。若基因高表达，可在其他疗法基础上加用β受体阻滞剂，提升患者生存机会。
研究的实际意义
该突破可能改变最侵袭性乳腺癌的治疗方式。通过将HOXC12作为生物标志物，医生或可快速识别适合β受体阻滞剂治疗的患者。由于这类药物已广泛使用且价格低廉，从发现到临床应用的转化速度可能远超开发全新药物。
研究还凸显发育基因在疾病中的意外作用。理解这些隐性功能可能为其他应激激素驱动的癌症治疗提供新思路。
【全文结束】
