科学家已确定六种可作为新治疗靶点的蛋白质，这些靶点有望用于开发旨在延缓多发性硬化症（MS）进展的新型治疗方法。
根据一项新研究的数据显示，其中一种名为RRM2B的蛋白质可能与已获批的MS治疗药物Mavenclad（克拉屈滨）产生相互作用，而其他蛋白质则与目前尚未用于MS治疗的分子相互作用，但这些分子有可能被重新定位用于MS治疗。
"我们确定了六种关键蛋白质，它们可能为进展性多发性硬化症提供新的生物学见解，并支持未来的治疗探索，"该研究的主要作者、瑞典卡罗林斯卡医学院的江元博士在大学新闻报道中表示。
研究结果详细记录在发表于《神经炎症杂志》上的研究"多组学整合提供生物学见解并优先确定多发性硬化症进展中的潜在药物靶点"中。
目前已有多种疾病修正疗法可用于治疗多发性硬化症，这是一种神经退行性疾病，患者的免疫系统会错误地对大脑和脊髓的健康部分发起炎症攻击。
然而，这些治疗方法大多针对在MS早期阶段占主导地位的炎症过程，这些阶段以复发为特征，但对导致长期残疾累积的慢性神经退行性过程效果有限。
研究人员写道："这些局限性凸显了在药物发现、开发和重新定位方面持续努力的迫切需要，以更好地应对MS的发展。"
该研究的目标是确定有望解决MS进展的新治疗靶点。
首先，研究团队检查了一项大型全基因组关联研究的数据，该研究分析了数千名MS患者的遗传数据，以识别与MS进展相关的遗传变异。
他们研究了这些发现如何与蛋白质数量性状位点研究的数据重叠，这些研究展示了基因变化如何影响血液和大脑中的蛋白质水平。
通过一系列分析，研究人员逐渐缩小了可能参与MS进展的数十种蛋白质的列表。
他们考虑了各种因素，包括蛋白质是否参与与MS相关的生物途径、是否存在于与疾病相关的细胞类型中，以及是否与现有MS药物的靶点相互作用。
其他分析显示了药物重新定位的机会，即某些蛋白质可能与用于其他疾病的药物相互作用，这些药物也可能对MS进展具有治疗潜力。
最终，科学家们列出了可作为MS进展治疗靶点的六种蛋白质：RRM2B、CBR1、ETFA、DNM3、CAB39L和NMRAL1。
特别值得关注的是RRM2B，这是一种参与DNA修复的蛋白质，显示出与Mavenclad和一种名为氯法拉滨(clofarabine)的相关分子可能产生相互作用的潜力，后者用于治疗某些癌症。
虽然Mavenclad已知能有效抑制MS复发，但数据显示它也可能作用于导致残疾进展的神经退行性过程。
研究人员写道："我们的发现……为在针对神经退行性的严谨设计的临床试验中重新评估克拉屈滨提供了基因支持的理论依据"，并指出氯法拉滨目前尚未用于MS治疗，但也可以作为一种新选择进行探索。
其他确定的靶点影响了与MS相关的各种过程。例如，CBR1有助于抑制氧化应激（一种被认为导致MS的细胞损伤），而DNM3影响神经细胞信号传导，NMRAL1影响免疫功能。其中一些已在MS背景下进行过研究，而其他则尚未。
研究人员写道："我们的发现通过确定参与多种病理[疾病相关]过程的关键蛋白质，有助于理解MS进展的复杂性质。"
一些蛋白质与可重新定位以针对MS进展的多种分子相互作用。其中包括某些黄酮类化合物，这是一组赋予水果和蔬菜颜色的植物化合物。
科学家们写道："总体而言，这些发现为MS进展提出了几种潜在的治疗策略，为重新评估现有药物作为新型辅助MS治疗方法提供了理论依据。"
然而，他们指出，这些数据是初步的，不能确认所确定的治疗靶点的有效性、安全性和临床相关性。
研究人员指出："需要严格的实验研究来验证优先蛋白质的生物学作用，确认其在疾病模型中的治疗相关性，并评估调节这些靶点是否在MS进展中具有临床应用价值。"
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