法国：发表在《Nature Communications》上的一项1期双盲对照研究显示，针对白细胞介素-6（IL-6）的疫苗免疫疗法在炎症性膝骨关节炎患者中安全且能产生强烈的抗IL-6免疫反应，表明其具有良好的治疗潜力。
膝骨关节炎是全球疼痛和残疾的主要原因，目前的治疗选择主要集中在症状缓解而非改变疾病进程上。越来越多的证据表明，低度炎症，特别是由IL-6等细胞因子介导的炎症，在炎症性膝骨关节炎患者亚群的疾病进展中起着关键作用。在此背景下，研究人员开始探索能够持续中和炎症介质的免疫治疗方法。
在一项首次人体1期临床试验中，巴黎西岱大学（Université Paris Cité）的François Rannou及其同事评估了PPV-06，这是一种旨在诱导抗IL-6抗体的主动免疫疗法。这项随机、双盲、安慰剂对照研究纳入了24名2期或更高阶段的炎症性膝骨关节炎患者，且经超声确认有关节积液。
参与者被随机分配接受低剂量（10 µg）或高剂量（50 µg）的PPV-06或安慰剂。疫苗接种计划包括三次注射，前两次间隔一个月，第三次在第16周进行。
研究的主要目的是评估安全性，研究结果令人放心：
- PPV-06在两个测试剂量水平上均耐受良好，未报告剂量限制性毒性或严重不良事件。
- PPV-06组和安慰剂组的不良事件发生率和类型相当。
- 报告的不良事件主要是轻度至中度，典型疫苗反应，包括注射部位硬结、发红、瘙痒和头痛。
- 所有不良事件均无需重大医疗干预即自行解决。
- 所有接受PPV-06治疗的患者均产生了可检测到的抗IL-6抗体，表明免疫反应成功。
- 抗IL-6抗体水平在第三次疫苗接种后约八周达到峰值。
- 在没有加强剂量的情况下，抗体水平随时间逐渐下降。
- 未检测到针对结合肽的记忆T细胞反应，表明免疫效应主要是抗体介导的。
尽管该试验并非旨在正式评估临床疗效，但探索性分析提供了令人鼓舞的信号。到第42周，两个PPV-06组的患者在膝骨关节炎结果评分（KOOS）测量方面显示出比接受安慰剂的患者改善的趋势。改善在疼痛和生活质量领域尤为明显。重要的是，具有最高IL-6中和能力的参与者似乎获得了最大的临床益处，支持免疫反应与症状改善之间可能存在联系。
作者总结道："综上所述，这些早期发现表明，通过主动免疫疗法靶向IL-6在炎症性膝骨关节炎患者中是可行且安全的。虽然需要更大规模和长期的研究来确认临床疗效和反应的持久性，但结果支持将PPV-06进一步开发为一种新型疾病修饰策略，用于治疗具有重大未满足治疗需求的疾病。"
参考文献：
Rannou F, Desallais L, Nguyen C, 等. (2025). 针对膝骨关节炎低度炎症的主动抗IL-6免疫疗法PPV-06的安全性和免疫原性：一项随机、双盲、安慰剂对照的1期临床研究. Nature Communications, 16(1), 9767.
关键词：Nature Communications、膝骨关节炎、低度炎症、PPV-06
【全文结束】
