一项新研究表明,在低收入和中等收入国家(LMICs)中,只有极少数的多重耐药细菌感染患者能够得到适当的抗生素治疗。
在本周发表于《柳叶刀传染病》杂志的一项建模研究中,研究人员估计,在2019年,8个LMICs中有近150万人患有碳青霉烯类耐药革兰阴性(CRGN)细菌感染,其中不到7%的人得到了适当的治疗。该研究的作者表示,这些发现突显了一个问题,即全球卫生官员和抗菌药物耐药性(AMR)专家越来越关注的问题。
“多年来,主流观点一直是抗生素被过度使用,但严酷的现实是,许多低收入和中等收入国家的高耐药性感染患者无法获得所需的抗生素。”全球抗生素研发伙伴关系(GARDP)全球准入主任詹妮弗·科恩博士在一份新闻稿中说。
治疗缺口显著
在这项研究中,GARDP、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和马里兰大学医学院的研究人员利用2019年全球抗菌药物耐药性研究(GRAM)的数据,估计了八个LMICs(孟加拉国、巴西、埃及、印度、肯尼亚、墨西哥、巴基斯坦和南非)中与CRGN细菌感染相关的死亡人数。这些国家已知具有较高的CRGN感染负担。具体分析的病原体包括鲍曼不动杆菌、柠檬酸杆菌属、肠杆菌属、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、沙雷菌属和铜绿假单胞菌。
研究人员通过将估计的死亡人数除以病死率来计算这八个国家中的CRGN细菌感染总数。他们还利用2019年的IQVIA销售数据来估计这些国家中有多少人接受了针对CRGN细菌的几种抗生素治疗。
在所选的八个研究国家中,研究人员估计有478,790例CRGN细菌感染相关死亡病例和1,496,219例需要六种抗生素之一的CRGN细菌感染。大多数感染发生在南亚,其中71%发生在印度。
然而,在研究国家中,仅有103,467疗程的对抗CRGN细菌感染的抗生素被采购,导致1,392,572名患者的治疗缺口,仅6.9%的潜在患者可能获得了适当治疗。采购率从埃及和墨西哥的14.9%到肯尼亚的0.2%不等。印度采购了80.5%的治疗疗程,但这仅覆盖了该国总需求的7.8%。
即使采用更严格的假设,分析仍显示存在显著的治疗缺口,只有14.2%的患者接受了适当的治疗。替加环素(采购疗程的45.3%)和多粘菌素(37%)是最常采购的两种抗生素,而头孢他啶-阿维巴坦(0.8%)则是最少采购的。
“虽然我们的结果只是指示性的,并且存在局限性,但它们表明,在LMIC中几乎肯定存在CRGN细菌感染适当治疗的巨大缺口。”研究作者写道。“我们的结果集中在2019年,但鉴于CRGN细菌感染的持续增加、新冠疫情的影响以及全球外援的大幅减少,我们认为这一缺口可能已经扩大。”
作者表示,这八个研究国家中缺乏医疗设施和不足以指导适当治疗的诊断手段可能是造成这些治疗缺口的原因。但研究结果也表明,这些和其他LMICs的患者根本无法获得治疗多重耐药细菌所需的抗生素。
世界卫生组织(WHO)本周早些时候发布的关于全球抗生素消费的新数据进一步强调了这个问题。数据显示,2022年有八个中低收入国家报告没有消耗储备抗生素,这是WHO为描述用于多重耐药感染的最后一道防线抗生素而设立的一个类别。
在随附的研究评论中,牛津大学的抗菌药物耐药性专家表示,这八个LMICs中多重耐药感染数量与适当治疗可用数量之间的巨大不匹配是一个亟待解决的问题。
“简而言之,抗菌药物耐药性正在增加,而大多数受影响的患者(主要集中在LMICs)无法获得治疗耐药感染所需的抗菌药物。”伊丽莎白·阿什利博士和维拉达·昌萨蒙特博士写道。“如果没有机制增加LMICs对储备抗生素的获取,与抗菌药物耐药性相关的死亡率将会增加。”
需要“根本性转变”
尽管全球卫生官员专注于减少抗生素的过度使用,但他们也承认,适当抗生素的有限获取也在助长抗菌药物耐药性的传播。在2024年联合国抗菌药物耐药性高级别会议的政治宣言中,成员国被要求确保公平和及时地获取抗生素。
“抗菌药物耐药性的讽刺之处在于,它是由抗生素的过度使用推动的。”世卫组织总干事谭德塞博士在会议上说。“然而,更多的人因无法获得抗生素而死亡。”
GARDP是试图解决这一问题的组织之一。2022年,该组织与日本制药公司盐野义和克林顿健康倡议组织签署了一项协议,以在多达135个国家制造和商业化西他唑酮——这种药物于2019年获准用于治疗多重耐药细菌感染。GARDP目前正在与世卫组织合作,确定最需要西他唑酮的国家以及存在获取障碍的地方。
GARDP执行主任马尼卡·巴拉塞格拉姆博士表示,该研究的结果表明,需要“根本性转变”以改善获取途径并进行新的抗生素治疗的研发,以确保所有国家的人民都能获得所需的抗生素。
“最终的目标应该是拯救人们的生命。”他说。
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