在医生办公室进行的常规抽血检查，未来或许能提前数十年预警女性认知衰退风险。一项针对近2800名老年女性的大型研究发现，血液中单一蛋白的测量结果与25年后发展为痴呆或轻度认知障碍的风险存在关联。
但该研究同时揭示，这项测试的预测效力在不同人群中存在显著差异，迫切引发关于种族、年龄、基因乃至激素疗法如何影响这一新兴诊断工具适用性的关键问题。
研究核心是一种名为磷酸化tau 217的蛋白，这种分子会在阿尔茨海默病患者脑中积聚。与脑部扫描或脊椎穿刺相比，测量磷酸化tau 217仅需血液样本，成本更低且操作更简便。科学家近年已知血液中该蛋白水平升高与阿尔茨海默病相关脑部变化存在关联，但此前未明确其预测时效的长度，也未探明不同人群的预测效果差异。
这项发表于《JAMA Network Open》的研究数据源自妇女健康倡议记忆研究（WHIMS），该里程碑式临床试验于1996至1999年间在美国39个站点招募绝经后女性。研究初期采集的血样在冷冻保存二十余年后，于2024年解冻分析。研究人员将蛋白测量结果与持续长达25年的年度认知评估数据关联，实现了迄今对单一血液指标与现实认知衰退关联的最长周期观察。
血液痴呆测试研究实施过程
研究纳入2766名入组时认知健康的女性，平均年龄约70岁。其中约74%为白人，18%为黑人，7%为西班牙裔，其余种族群体占比较小。由于参与者最初属于激素疗法试验，约半数被随机分配接受某种形式的激素替代治疗，另一半则服用安慰剂。
血样通过高敏实验室检测处理，可识别微量磷酸化tau 217。在中位随访期约14年、最长25年的追踪中，1311名女性出现轻度认知障碍或痴呆。分项分析显示，849人发展为轻度认知障碍，752人确诊痴呆。
在调整年龄、教育程度、吸烟、糖尿病、心脏病、运动量、肾功能及胆固醇等因素后，血液磷酸化tau 217水平较高的女性，发展为轻度认知障碍或痴呆的风险约为2.5倍。单独分析痴呆时，关联性更为显著：风险增幅约达3倍。磷酸化tau 217水平处于最高四分位的女性，其痴呆风险较最低四分位者高出七倍。
种族、年龄与基因改变痴呆测试图景
最具深远意义的发现涉及亚组差异。在白人女性中，较高的磷酸化tau 217水平与轻度认知障碍及痴呆均存在强关联；而在黑人女性中，该蛋白仅能预测痴呆风险（增幅约1.9倍），且关联性较弱；对于黑人女性的轻度认知障碍，磷酸化tau 217则完全无统计学意义上的预测价值。
研究者提出多种可能解释：黑人女性的轻度认知障碍或更多源于非阿尔茨海默病病因（如脑血管疾病）；用于诊断轻度认知障碍的认知测试在黑人群体中可能存在准确性不足——此担忧已被其他研究者提出。当研究团队将磷酸化tau 217与年龄结合预测痴呆时，该测试在白人和黑人女性中的表现相当。
年龄及知名遗传风险因素同样关键。研究开始时年龄超过70岁的女性，其磷酸化tau 217水平与认知结局的关联性较年轻参与者更强。携带APOE ε4基因变异（阿尔茨海默病最强遗传风险因子）的女性，其关联性也显著高于非携带者。这些发现符合逻辑：该血液标志物在生物风险负担最重的人群中预测效力最强。
激素疗法带来变量
由于参与者被随机分配至激素疗法或安慰剂组，排除了自我选择的常见干扰，研究者得以罕见地探索激素使用是否改变磷酸化tau 217与痴呆的关联。结果证实存在影响，但仅限特定激素方案。
被分配接受雌激素与孕激素联合治疗的女性，其磷酸化tau 217水平升高与痴呆的关联性显著强于安慰剂组。在联合激素组中，蛋白每标准单位增幅对应痴呆风险约升高四倍，而安慰剂组仅约三倍。相比之下，单用雌激素组与安慰剂组则未出现此类差异。
原始试验已表明，雌激素与孕激素联用使痴呆风险较安慰剂翻倍。新发现提示磷酸化tau 217或与某些激素疗法效果存在交互作用，甚至可能被其放大。研究者指出，试验中使用的具体制剂可能不反映当今常用疗法（通常采用低剂量或不同给药方式）。
痴呆筛查的未来
将磷酸化tau 217纳入年龄等基础人口统计信息，可提升区分未来痴呆患者与非患者的准确性。该血液标志物单独预测痴呆的能力已优于单纯人口统计信息。当与年龄结合时，其对痴呆的预测在黑人与白人女性中达到相似准确率——鉴于阿尔茨海默病诊断及护理长期存在的种族差异，此发现意义重大。
然而结果明确显示，任何单一血液测试均无法脱离背景独立运作。对携带APOE ε4基因变异的75岁白人女性具有强预警意义的蛋白水平，对无该基因风险的66岁黑人女性可能含义迥异。临床医生若希望将磷酸化tau 217用作筛查工具，需谨慎权衡这些背景因素，尤其当基于血液的阿尔茨海默病检测从实验室走向日常医疗实践之际。
仅需常规抽血的痴呆风险血液测试已非遥不可及。但其能否公平惠及所有患者，将取决于医学界能否直面盲点——特别是围绕种族、性别及数百万女性步入老年的激素史等关键议题。
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