高血压和慢性肾病是两种经常同时发生的重大健康问题。每种疾病都可能使另一种恶化,形成一个随着时间推移越来越难以控制的恶性循环。对全球数百万人来说,在保护肾功能的同时控制血压一直是一个持续的挑战。
研究人员目前正在研究一种名为巴克斯特拉特(baxdrostat)的新型实验性药物,该药物可能同时解决这两个问题。早期研究结果表明,这种药物可以降低血压并减少肾损伤迹象,为对现有治疗反应不佳的患者带来希望。这项研究在美国心脏协会2025年高血压科学会议(Hypertension Scientific Sessions 2025)上发表,并发表在《美国肾脏病学会杂志》上。
要了解为什么这种药物引起关注,了解肾脏和血压之间的联系很重要。肾脏是两个豆形器官,负责过滤血液中的废物和多余液体。它们还帮助调节血压、维持身体的液体平衡并控制重要矿物质的水平。
当肾脏受损时,它们执行这些功能的能力会逐渐下降。废物可能在血液中积聚,身体的液体平衡可能被打乱。随着时间推移,这可能导致影响心脏、血管和其他器官的严重并发症。
高血压是肾病的主要原因之一。当血压多年保持升高时,会对肾脏内的微小血管造成过度压力。这种损伤可能会降低肾脏正确过滤血液的能力。
同时,受损的肾脏会使血压进一步升高。由于这种双向关系,患有慢性肾病的人即使服用多种药物,也常常难以达到健康的血压水平。
在两种疾病中都起重要作用的一种激素是醛固酮。这种激素帮助身体调节钠和水的水平。在正常情况下,醛固酮对于维持健康的液体平衡是必要的。
然而,当醛固酮水平过高时,身体会保留比所需更多的钠和水。这会增加血压,并可能随着时间的推移导致血管损伤和肾脏瘢痕。
巴克斯特拉特专门开发用于阻断醛固酮的产生。通过降低这种激素的量,研究人员希望降低血压,同时保护肾组织免受进一步损伤。
该研究针对同时患有慢性肾病和难以控制的高血压的人群。许多参与者已经在服用这些疾病的常规药物,包括血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂(ARBs)。这些药物可能非常有效,但一些患者即使接受治疗,血压仍然居高不下。
研究开始时,参与者的平均收缩压为151毫米汞柱。收缩压是血压读数中的较高数字,反映心脏收缩时动脉内的压力。超过140的读数通常被认为是升高的,会增加严重健康问题的风险。
参与者还显示出明显的肾损伤证据。平均而言,他们的尿液中含有约714毫克的白蛋白。白蛋白是一种通常保留在血液中的蛋白质。健康的肾脏可以防止大多数白蛋白进入尿液。当大量白蛋白出现在尿液中时,表明肾脏的过滤系统已经受损。
该试验招募了195名参与者。其中192人被随机分配接受低剂量巴克斯特拉特、高剂量巴克斯特拉特或安慰剂。安慰剂不含活性药物,允许研究人员公平比较结果。在整个研究过程中,参与者继续服用常规药物。
经过26周的治疗,结果令人鼓舞。接受巴克斯特拉特的参与者收缩压降低幅度大于接受安慰剂的参与者。平均而言,巴克斯特拉特组的血压额外下降了8.1点。
虽然8点的降幅听起来不大,但心脏病专家认为这种程度的改善在临床上很重要。即使血压的相对小幅下降,也能显著降低未来发生心脏病发作、中风、心力衰竭和进一步肾损伤的风险。
研究人员还仔细监测了副作用。最常报告的问题是血液中钾水平升高。这是影响血压调节相关激素系统的药物的一个已知问题。
大约41%的服用巴克斯特拉特的参与者出现了较高的钾水平,尽管大多数病例是轻微且可管理的。
严重不良事件相对较少。接受巴克斯特拉特的参与者中约9%经历了严重健康事件,而安慰剂组为3%。重要的是,研究期间没有死亡,研究人员也没有发现任何意外的安全问题。
最有希望的发现之一涉及白蛋白水平。与接受安慰剂的参与者相比,服用巴克斯特拉特的参与者的尿液中白蛋白水平降低了约55%。这表明该药物可能有助于减少肾损伤,并可能减缓慢性肾病的进展。
领导这项研究的Jamie Dwyer博士表示,研究结果表明,巴克斯特拉特可能有助于打断肾病和高血压相互持续恶化的有害循环。通过减少醛固酮的产生,该药物可能在改善血压控制的同时保护肾组织。
独立专家也对这项研究表示欢迎。宾夕法尼亚大学的Jordana Cohen博士指出,慢性肾病患者在临床试验中经常被代表性不足。
因此,医生通常为这些患者提供的循证治疗选择较少。她说,看到专门针对这一高风险群体的研究令人鼓舞。
巴克芬迪(Baxfendy,即baxdrostat)上个月在美国获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,今年早些时候在阿拉伯联合酋长国获得批准。研究人员希望确定在这项试验中看到的益处在更长时间内是否能够维持,以及该药物是否能有效减缓肾病的进展。
如果未来的研究证实这些发现,巴克斯特拉特可能成为同时患有慢性肾病和难以控制的高血压人群的重要新治疗方法。
对于面临这些挑战性状况的患者来说,一种能同时保护心脏和肾脏的药物可能会对长期健康结果和生活质量产生重大影响。
这项研究发表在《美国肾脏病学会杂志》上。
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