一种罕见的肾癌类型——嫌色细胞肾细胞癌（ChRCC）的T细胞数量稀少，且已存在的T细胞对该肿瘤的威胁不敏感，对传统免疫疗法反应不佳，这些发现揭示了开发新治疗靶点和策略的必要性。
这项研究结果于7月2日发表在《临床肿瘤学杂志》上，旨在了解包括ChRCC在内的某些肾肿瘤的生物学特性及其免疫反应。研究发现，占所有肾癌约5%的ChRCC，其T细胞数量和关键免疫反应分子少于其他类型的肾癌，并且在免疫治疗中的反应和生存率也较差。研究中还包括低级别嗜酸性肿瘤和通常为良性的肾嗜酸细胞瘤。
耶鲁癌症中心的David Braun博士表示：“嫌色细胞肾细胞癌在临床上仍是一个重大治疗挑战，这在很大程度上是因为我们对其潜在的生物学机制缺乏深入了解。目前的大多数治疗方法都是针对其他类型的肾癌开发的，并未考虑到这种罕见癌症类型的独特免疫特征。”
该研究由Elizabeth P. Henske博士（波士顿Brigham and Women's医院）、Toni K. Choueiri博士（Dana-Farber癌症研究所）、Eliezer M. Van Allen博士（Dana-Farber癌症研究所）和Sachet Shukla博士（MD安德森癌症中心）共同领导。研究的第一作者是现就职于Beth Israel Deaconess医疗中心的Chris Labaki医生。此外，还有来自美国和加拿大多个机构的数十名研究人员参与了这项研究。
研究对ChRCC肿瘤及正常组织的单细胞进行了详细的机器学习分析，确定了肿瘤起源于特定类型的肾细胞——α-闰管细胞。研究人员比较了ChRCC肿瘤与原始正常细胞之间激活或失活的基因。此外，通过单细胞测序分析肿瘤中的免疫细胞，研究揭示了ChRCC癌细胞如何主动逃避免疫系统的识别。
Braun表示：“对于许多更常见的肾癌类型，存在大量可以识别肿瘤细胞的免疫细胞，但由于这些细胞处于‘耗竭’状态而缺乏正常功能。传统的免疫检查点抑制疗法对这些肾癌有效。然而，对于ChRCC，免疫逃逸机制完全不同。因此，我们需要开发能够引导癌症特异性免疫细胞进入肿瘤的治疗策略。”他是耶鲁癌症中心分子与细胞肿瘤学中心的研究员，同时也是耶鲁大学医学院的医学、病理学和泌尿学助理教授。
尽管研究为ChRCC提供了新的理解并揭示了可能的治疗途径，但也指出了其局限性，包括样本量较小和需要进一步研究等问题。
本研究得到了美国国防部、肾癌协会、Louis Goodman和Alfred Gilman耶鲁学者基金、Tuttle家族、美国国立卫生研究院国家癌症研究所、耶鲁癌症中心和耶鲁大学的支持。研究内容仅反映作者观点，不代表美国国立卫生研究院的官方立场。
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