心肌病的定制疗法

Tailored therapeutics for cardiomyopathies

摘要

“心肌病”一词用于描述一大类病因和病理生理机制各异的复杂心肌疾病。几十年来，个体心肌病亚型的管理主要集中在症状管理和预防疾病相关并发症上，例如心力衰竭和猝死。进行性心肌功能障碍的治疗依赖于传统的循证心力衰竭疗法，但效果不一。与其他医学领域相比，心脏病学中病因靶向治疗较少，但心肌病为创新提供了理想的模型，因为在许多个体中，这种疾病具有单基因原因，其表达受复杂遗传机制、合并症和生活方式的影响。阐明导致下游组织表型的复杂细胞和分子通路促使研究新的或重新定位的药物，并且同时开发可以修改或减轻致病基因变体影响的疗法，从而有望从源头上针对疾病。在本综述中，我们描述了一些心肌病中最富有前景的治疗方法，并讨论它们对患者及其亲属生活的潜在影响。

关键点

• “心肌病”一词涵盖了由心室结构和功能特征定义的一大批病因和病理生理机制各异的心肌疾病。
• 心肌病具有复杂的遗传结构，从由单一罕见变异引起的疾病到由多个低个体致病性常见变异的累积效应所导致的心肌功能障碍，通常与合并症和环境诱因共同作用。
• 不论病因如何，大多数心肌病共享导致心肌肥厚、纤维化和炎症以及进行性心脏重塑的下游疾病通路。
• 分子生物学和平台技术的进步推动了新药和基因靶向疗法的开发，为心肌病的修饰和预防提供了潜力。
• 心肌病的精准治疗具有变革潜力，但需要临床试验设计和确保公平性和可负担性的政策方面的并行创新。

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