科学家们发现了两种基因在转移性眼黑色素瘤发展中的作用，这一发现可能为这种癌症以及其他癌症开辟新的治疗途径。
通过使用一种基因编辑工具，研究人员发现，在转移性眼黑色素瘤中，CDS1和CDS2基因彼此之间存在强烈的依赖关系。这项研究不仅增进了对多种癌症基因靶点的科学理解，还为眼癌患者带来了希望，这些患者的治疗选择非常有限。
葡萄膜黑色素瘤是一种罕见但致命的癌症，每年在英国约有600名患者被诊断出患有此病。目前的治疗方案具有侵入性，包括手术摘除眼球或接受眼部放射治疗。虽然这些治疗方法通常是成功的，且眼部癌症复发的情况很少发生，但大约一半的患者会在两到三年内出现肝脏转移性疾病。
研究人员利用CRISPR-Cas9技术对十种人类葡萄膜黑色素瘤细胞系进行了筛查，逐一“关闭”基因并成对关闭，以寻找致死性的基因相互作用（也称为合成致死对）。研究人员确定了76个单独对葡萄膜黑色素瘤至关重要的基因，以及105对基因在同时受到干扰时会产生致死性相互作用。
关键的发现集中在CDS1和CDS2基因上，它们以一种前所未有的方式协同工作。这两个基因编码的酶参与了磷脂酰肌醇的合成，而磷脂酰肌醇在包括黑色素瘤在内的关键癌症通路中起着重要作用。
“通过揭示像CDS1和CDS2关系这样的特定基因脆弱性，我们正在为未来更有效的治疗打开大门。”该研究的第一作者Jenny Pui Ying Chan博士说道。
研究人员发现，低表达CDS1的癌细胞高度依赖CDS2才能生存。他们证明，CDS2的缺失会破坏磷脂酰肌醇的合成——这是一种磷脂的生产过程——这会导致肿瘤生长受损和细胞死亡，但仅当CDS1的表达水平较低时才会如此。
重新引入CDS1逆转了这些影响，证实了这对基因在肿瘤细胞存活中的依赖性角色。由于许多正常细胞具有正常的CDS1表达，因此可以通过一种治疗策略杀死癌细胞，同时保护健康细胞。
研究人员随后分析了其他类型癌症的数据集，发现CDS1的低表达在多种癌症类型中都存在。研究人员现在还在调查，针对CDS1/CDS2相互作用是否能有效杀死这些恶性肿瘤中的癌细胞。
“这一发现不仅加深了我们对肿瘤生物学的理解，还为精准治疗开发开辟了新途径。”资深作者David Adams博士表示，“这一发现的特别令人兴奋之处在于其超越葡萄膜黑色素瘤的相关性，因为我们的研究表明其在广泛的癌症中具有潜在的治疗价值。”
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