一项发表在《当代神经药理学》杂志上的开创性研究揭示了一个令人担忧的潜在联系，即胰高血糖素样肽-1（GLP1）受体激动剂——广泛用于诸如Ozempic等重磅药物中——与抑郁症和自杀意念（SI）的风险之间可能存在关联。通过高级药理基因组学计算分析，国际团队中的24名研究人员揭示了可能在GLP1激动剂使用者中诱发抑郁表型的遗传途径，从而引发了对这些药物安全性的重大担忧。
这项由美国、巴西、伊朗和以色列的研究人员领导的研究表明，虽然GLP1激动剂对多巴胺活性过高（超多巴胺能）的个体有益，但它们可能对多巴胺功能低下（低多巴胺能）的个体产生有害影响。作者发现GLP1受体激动剂与DRD3、BDNF和CREB1等基因存在遗传关联，这些基因在情绪调节和奖赏通路中起着重要作用。他们的研究结果表明，长期使用这些药物可能会干扰多巴胺信号传导，从而导致抑郁症状、情绪障碍和自杀意念。
专家的警示声音
尽管关于GLP1激动剂诱导抑郁症和自杀意念的观点存在争议，既有负面也有正面报道，但基于伊朗吉兰医科大学细胞与分子研究中心博士生阿里雷扎·沙拉夫沙赫在这篇文章中提供的证据，作者们警告不要推广慢性刺激GLP-1受体激动剂。
“这项研究不应被忽视，尽管GLP1受体激动剂在临床效果方面备受推崇，”资深作者肯尼思·布鲁姆博士说，他是西方大学健康科学学院和阿里尔大学的研究教授。“我们敦促临床处方界谨慎行事，以避免再次出现‘人们为了减肥而死亡’的悲剧。”
成瘾精神病学先驱马克·戈德博士强调：“这篇论文为重新评估GLP1受体激动剂的广泛使用提供了关键证据。FDA和其他监管机构在考虑这些药物的标签和监测时应仔细考虑我们的研究结果。”
全球日益增长的关注
阿里尔大学教务长阿尔伯特·平哈索夫教授也表达了同样的观点，他说：“尽管GLP1受体激动剂在短期内有令人鼓舞的效果，但我们必须承认这项研究所突出的潜在风险。这些发现应该鼓励监管机构和临床医生进一步调查，考虑到人类群体的异质性。”
欧洲药品管理局（EMA）已经启动了对GLP1激动剂的审查，原因是报告了自杀念头和其他精神不良事件。合著者凯·乌韦·莱万多夫斯基博士是亚利桑那大学医学院外科教授，他指出：“抑郁是这些药物最常见的不良反应，其次是焦虑和自杀意念。我们的研究结果强烈支持需要进一步调查以保护公众健康。”
遗传检测的作用
该研究倡导个性化医疗方法，包括对低多巴胺能进行遗传检测，以识别在开具GLP1受体激动剂之前处于风险中的个体。布法罗大学的帕纳约蒂斯·K·塔诺斯教授评论说：“在开具GLP1受体激动剂之前，使用遗传检测工具来评估患者的多巴胺功能和成瘾风险概况是明智之举。”
平衡希望与警惕
哈佛大学的伊戈尔·埃尔曼教授警告说：“虽然GLP1受体激动剂在治疗成瘾和行为障碍方面具有前景，但我们必须对其潜在危害保持警惕。这项研究并不是要打破希望的泡沫，而是要在其过度处方上增加一层预防措施。”
参考文献：
阿里雷扎·沙拉夫沙赫, 凯-乌韦·莱万多夫斯基, 马克·S·戈德, 布赖恩·费尔海因, 约翰·韦森·阿什福德, 帕纳约蒂斯·K·塔诺斯, 吉恩·杰克·王, 科林·汉娜, 让·卢德·卡代, 通过计算机模拟药理基因组学评估胰高血糖素样肽-1（GLP1）激动剂和遗传成瘾风险评分（GARS）相关通路：对自杀意念和物质使用障碍的影响，《当代神经药理学》，DOI: 10.2174/011570159X349579241231080602。
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