匹兹堡大学与UPMC希尔曼癌症中心的最新研究表明,蔗糖素可能对接受癌症免疫治疗的患者产生不利影响。
发表于《癌症发现》(Cancer Discovery)期刊的研究显示,摄入高剂量蔗糖素的黑色素瘤和非小细胞肺癌患者,相比低摄入者对免疫治疗的响应更差,生存率也更低。该研究通过动物实验发现,补充精氨酸等氨基酸可能减弱蔗糖素对免疫治疗的负面影响,相关临床试验已在规划中。
研究通讯作者阿比·奥弗克雷尔博士指出:"要求癌症患者完全戒断无糖饮料虽容易实现,但他们本就承受巨大压力,强制改变饮食可能并不现实。而精氨酸补充剂或能成为简单有效的解决方案。"该团队通过小鼠实验发现,蔗糖素会破坏肠道菌群平衡,导致精氨酸分解菌增加,从而使血液、肿瘤液和粪便中的精氨酸水平下降。
精氨酸在支持T细胞功能(尤其是抗癌作用)中扮演关键角色。抗PD-1等免疫检查点抑制剂正是通过增强T细胞活性来杀伤癌细胞。当蔗糖素引发的肠道菌群变化导致精氨酸耗竭时,T细胞功能受阻,免疫治疗效果显著减弱。
在小鼠模型中,添加蔗糖素的饮食使抗PD-1治疗效果降低,表现为肿瘤体积增大和生存期缩短。但补充精氨酸或其前体物质瓜氨酸后,治疗效果得以恢复。研究人员对132名接受抗PD-1治疗的晚期黑色素瘤和肺癌患者开展的饮食调查显示,蔗糖素对免疫治疗效果的削弱作用普遍存在不同癌症类型和治疗阶段。
研究团队计划启动临床试验,验证瓜氨酸补充剂对调节肠道菌群和增强抗肿瘤免疫的效用。同时将扩展研究其他代糖(如阿斯巴甜、糖精、木糖醇和甜菊糖)对免疫系统及治疗响应的影响。
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