正常情况下，血液蛋白纤维蛋白不会进入大脑。但在多发性硬化症、阿尔茨海默病等多种神经系统疾病中，血脑屏障（阻止血液中大分子进入大脑的保护层）异常通透，导致纤维蛋白渗入大脑并触发炎症反应。新兴证据表明，血脑屏障渗漏是脑部疾病的早期事件，可引发神经退行性变，甚至导致神经元死亡。
此前，尚无有效疗法阻止血液对大脑的损害。尽管多项针对多发性硬化症或阿尔茨海默病患者及动物模型的研究显示纤维蛋白可能推动疾病发展，但研究者们因担忧抑制该蛋白会损害其止血功能（防止外伤后过度出血），一直避免将其作为神经疾病治疗靶点。
格莱斯顿研究所科学家通过新型免疫疗法突破了这一挑战。由资深研究员卡捷琳娜·阿卡索格鲁博士领导的团队开发出一种抗体，可阻断纤维蛋白引发的炎症与氧化活性（该活性导致脑部神经退行性变），同时不损害其凝血功能。
为实现精准高效的抗体设计，研究团队仅针对纤维蛋白中激活大脑免疫系统的微小区域进行靶向，从而避免干扰负责凝血的蛋白部分。阿卡索格鲁博士表示："我们开发了单克隆抗体，专门针对损害大脑的血液元凶。靶向纤维蛋白的免疫疗法能保护大脑免受血液渗漏的毒性影响，还可能对血管损伤引发的炎症性疾病所累及的其他器官产生益处。"
在10月15日在线发表于《自然免疫学》杂志的新研究中，阿卡索格鲁团队利用模拟两大脑部疾病的神经退行性变模型开展实验：这些疾病均伴随血脑屏障渗漏、慢性炎症和血管异常。治疗用纤维蛋白抗体成功进入大脑，富集于富含纤维蛋白区域，在两种疾病模型中均有效保护大脑免受神经炎症与神经退行性变侵害。分子分析显示，该疗法还抑制了促炎和氧化应激的生化通路——后者可能产生毒害神经元等细胞的分子。
"我们发现纤维蛋白还通过氧化应激机制加剧脑部疾病，这是意外发现，"研究第一作者、阿卡索格鲁团队研究员金奎柳博士解释道，"抗体治疗有效抑制了这种纤维蛋白驱动的氧化机制，该机制可能与多种神经退行性疾病相关。"
在阿尔茨海默病小鼠模型中，动物脑内已形成淀粉样蛋白沉积（该病标志特征）后接受抗体治疗。与对照组相比，治疗组小鼠脑部炎症减轻且神经元损失减少。在多发性硬化症小鼠模型中，抗体治疗降低了炎症细胞的活化及其在炎症部位的聚集，同时减少了神经轴突损失（该症状常见于多发性硬化症患者）。
阿卡索格鲁总结道："本研究证实，血管损伤引发的免疫驱动型神经退行性变，可能是多种病因不同但存在血脑屏障渗漏疾病的共同病理机制。靶向纤维蛋白的免疫疗法为测试抑制该致病机制在多种疾病中的治疗效益提供了新途径。"该方法有望在不抑制保护性免疫反应或凝血功能的前提下，实现多种疾病的神经保护。
下一步将开发适用于人类患者的抗体版本。阿卡索格鲁强调，鉴于该疗法同时作用于免疫反应和凝血因子，临床评估中必须严密监测免疫系统与凝血功能。
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