自噬是细胞的"垃圾清理"机制，当这一重要健康保障过程出现故障时，可能导致帕金森病等疾病。维也纳大学Max Perutz实验室的细胞生物学家在最新研究中揭示了线粒体自噬（一种特异性自噬）的新触发机制。这项发表于《自然·细胞生物学》的研究不仅重新评估了自噬触发因子的层级关系，还发现了可能开辟新治疗路径的信号通路。
细胞通过复杂的分子监控系统识别异常物质（如受损细胞器、聚集蛋白或病原体），并通过自噬过程将其降解回收。线粒体自噬特指细胞线粒体的靶向降解，其调控失衡与帕金森病密切相关。研究团队通过生物化学重构技术，揭示了除经典"PINK1/Parkin信号通路"外的其他自噬调控机制。
研究通讯作者Elias Adriaenssens指出："我们发现NIX和BNIP3这两种已知的线粒体自噬受体，能不依赖FIP200蛋白直接启动自噬过程，这完全出乎意料。"传统观点认为FIP200是自噬启动的必要组分，但质谱分析显示WIPI蛋白能与线粒体受体直接结合。这一发现不仅解释了FIP200缺失情况下的自噬机制，更揭示了WIPI蛋白在信号通路早期阶段的新功能。
研究团队通过后续实验验证了WIPI蛋白介导的招募机制普遍存在，这表明选择性自噬可能存在更多未知通路。Adriaenssens强调："这种平行触发机制意味着细胞会根据受体类型和环境条件采用不同的分子策略，WIPI蛋白在自噬体形成中的核心作用亟待重新认知。"
该研究提出关键问题：细胞如何选择不同的线粒体自噬信号通路？不同受体的使用偏好由哪些因素决定？对这些问题的解答或将催生特异性激活某条通路以补偿其他通路缺陷的疗法，为帕金森病治疗带来突破。
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