UCSF的科学家们正与时间赛跑，试图在患者首次精神病性发作前捕捉到其大脑发出的预警信号。这个想法很简单——尽管背后的科学并不简单——即在症状尚轻微时进行治疗，而不是等待全面爆发的精神病症状突然降临。
通过头皮脑电图（EEG），研究人员正聚焦于一种名为P300的特定脑电波。它通常在一个人听到一个独特声音后约300毫秒时出现。在后来发展为精神分裂症的人群中，该P300信号往往较弱。结合血液或脑脊液生物标志物以及有针对性的临床试验，这些信号最终可能帮助临床医生量身定制早期干预措施，而非采取观望策略。
UCSF如何衡量风险
在UCSF的PATH项目中，主任Daniel Mathalon博士及其团队记录出现可疑症状的年轻人的P300及其他EEG信号，然后追踪哪些人最终会转为精神病状态。据UCSF新闻报道，后来发展为精神病的高危患者显示出P300振幅降低，该项目正在招募参与者参加AMP‑SCZ试验，该试验将EEG检测与实验性治疗相结合。研究人员希望这些生物标志物有朝一日能帮助临床医生决定哪些患者需要更密切的监测或更早期的治疗。
风险有多普遍
根据世界卫生组织的数据，精神分裂症大约影响全球1%的人口。一项对精神病风险研究的广泛综述发现，处于临床高危状态的人群中，大约15%在一年内会转为精神病性疾病，约20%在两年内转为，约25–30%在四年内转为——这一模式总结于PMC上的一篇近期综述中。这意味着大多数出现早期令人担忧症状的人不会发展为明确的精神分裂症，不过许多未转化的人仍然会遭受情绪、焦虑或认知问题的困扰。
西北大学的脑脊液突破
本月早些时候，西北大学的研究人员报告了一种脑脊液生物标志物——一种游离形式的Cacna2d1——在精神分裂症患者体内含量降低。他们还测试了一种合成肽SEAD1，该肽修复了小鼠的回路功能障碍。西北大学Now报道，这一发现可能有助于科学家将药物与生物学亚群相匹配，并加速基于生物标志物的试验。作者表示，下一步包括开发用于筛选患者的血液检测，以及继续临床前安全性工作。
对治疗意味着什么
临床医生表示，可靠的生物标志物可能成为改变游戏规则的关键，用于区分哪些高危患者需要积极干预，哪些可以通过心理治疗和针对症状的药物来管理。据《旧金山纪事报》报道，大多数医生会避免为高危人群开具抗精神病药物，因为副作用明显且缺乏证据表明这些药物能真正预防精神分裂症。相反，他们倾向于强调心理治疗和针对焦虑或抑郁的药物。然而，对于确实会发展为精神病的患者，临床医生表示，早期的抗精神病治疗与更好的长期预后相关。
人们可以求助的地方
在整个湾区，专科诊所为出现早期精神病症状的人提供协调护理和研究机会。据斯坦福医学报道，斯坦福的INSPIRE诊所就是这样一个模式，它将心理治疗、家庭教育、药物管理与参与研究相结合。这类项目非常依赖外展工作，因为大多数转化（如果发生的话）发生在症状出现后的第一或第二年。
局限性与下一步
研究人员迅速强调，这些生物标志物尚未达到临床常规使用的成熟阶段。它们需要在多样化人群中验证，假阳性结果可能会使患者接受不必要的或不想要的治疗。UCSF的领导者强调要权衡早期干预的潜在益处与过度治疗的真实风险。同时，西北大学Now指出，该肽研究为基于生物标志物的疗法提供了概念验证——如果其发现最终能在人类身上得到转化。目前，科学家们表示，结合EEG、体液生物标志物和精心设计的临床试验，为改变精神病预防和治疗的方式提供了一条谨慎但现实的道路。
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