华盛顿:一个国际研究团队发现了一种可能导致早期结直肠癌发病率上升的潜在微生物罪魁祸首:一种名为colibactin的细菌毒素。
科学家报告称,儿童早期接触colibactin会在结肠细胞的DNA上留下独特的遗传标记,这可能会显著增加50岁之前患结直肠癌的风险。
这项研究由加州大学圣地亚哥分校领导的一个国际研究团队进行。colibactin是由某些居住在结肠和直肠中的大肠杆菌菌株产生的毒素,能够改变DNA。
这项新研究于4月23日发表在《自然》杂志上,分析了来自11个国家的981个结直肠癌基因组,这些国家的结直肠癌风险水平各不相同。研究结果表明,colibactin留下的特定DNA突变模式在早发病例(特别是40岁以下的成年人)中比70岁以上诊断出的病例多3.3倍。
这些突变模式在早发病例高发的国家尤为普遍。
“这些突变模式是一种基因组的历史记录,它们指向早期生活中接触colibactin作为早发疾病的主要驱动力,”该研究的资深作者、加州大学圣地亚哥分校舒钱-吉恩莱生物工程系和细胞与分子医学系教授Ludmil Alexandrov说。
尽管之前的研究,包括Alexandrov实验室的早期工作,已经确定了大约10%到15%的结直肠癌病例中存在与colibactin相关的突变,但这些研究要么专注于晚发病例,要么没有区分早发和晚发病例。
这项最新研究首次证明,在早发病例中colibactin相关突变明显富集。
其影响令人警醒。曾经被认为是老年人疾病的结直肠癌现在在至少27个国家的年轻人中呈上升趋势。过去20年里,50岁以下成年人的发病率每十年翻一番。
如果当前趋势继续下去,结直肠癌预计将在2030年成为年轻成年人癌症相关死亡的主要原因。
直到现在,这种激增的原因仍然未知。被诊断为结直肠癌的年轻人通常没有家族病史,也没有已知的风险因素,如肥胖或高血压。这引发了对潜在环境或微生物暴露的猜测——这项新研究直接调查了这一点。
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