根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院研究人员的一项新的临床前研究，不一致地使用某些GLP-1减肥药物（如Ozempic和Wegovy），可能会显著降低其有效性。这项发表在《临床研究洞察》杂志上的研究表明，每次超重小鼠停止并重新开始使用GLP-1药物时，与最初的减重效果相比，它们的减重效果会越来越差。
宾夕法尼亚大学赫尔曼·比尔曼医学博士II皮肤科教授托马斯·H·梁（Thomas H. Leung）医学博士、哲学博士表示："这些药物的有效性可能在很大程度上取决于用药的一致性。使用GLP-1类药物可能是人们需要与医生讨论并做出决定的事情之一，要知道使用这种药物需要长期坚持，而且对于那些难以每天或每周服药的人来说，可能并不是最佳选择。"
减肥药物市场激增背景下的研究
在美国，GLP-1类药物的受欢迎程度激增，大约八分之一的成年人表示他们曾使用过这些药物来减肥。然而，坚持用药仍然是一个挑战；超过一半的人在24个月内停止了GLP-1治疗，许多人后来又重新开始治疗。
梁表示："由于停药和重新开始用药如此普遍，我和我的同事认为有必要调查GLP-1类药物是否每次都能发挥同样的效果。"
梁和他的同事对两组超重小鼠进行了为期四个月的研究。一组在整个四个月的研究期间持续使用GLP-1类药物司美格鲁肽。第二组则遵循"停-启"周期（服药两周，停药两周），进行了三个周期，然后在最后两个月转为持续用药。
虽然两组在前两周的减重效果相似，但"停-启"组在每次"停药"期间都会迅速恢复体重。关键的是，当他们重新开始用药时，无法回到之前的最低体重。即使在研究结束时持续用药62天后，间歇性用药组的体重仍比持续用药组重20%。
需要持续用药才能获得最佳效果这一概念并不新鲜。例如，帮助头发生长的米诺地尔（minoxidil）等药物，如果使用不规律，也会显示出效果减弱。GLP-1类药物可能属于同一类别。
解析研究背后的科学原理
研究人员表示，停止并重新开始使用GLP-1类药物导致效果降低的原因可能在于身体成分。GLP-1类药物导致的体重减轻通常包括40%的肌肉和60%的脂肪。然而，当患者停止用药并恢复体重时，他们几乎只恢复脂肪。当患者重新开始用药时，他们的肌肉与脂肪比例已经发生了变化。梁表示，研究人员使用核磁共振成像（MRI）追踪身体成分，发现身体似乎达到了一个"肌肉底线"。
他解释说："身体似乎接收到了一个生物信号，表明它不能再承受更多的肌肉质量损失。一旦肌肉百分比达到某个低点，身体可能会抵抗进一步的体重减轻以保护自身。"
虽然这些结果必须通过更多研究，特别是人体研究来确认，但这些发现突显了临床医生帮助患者在使用GLP-1类药物期间通过运动或营养来保持肌肉质量的迫切需求。未来的研究还需要调查这些相同的"效果递减"是否适用于替泽帕肽（tirzepatide，商品名Zepbound）等药物，这些药物同时靶向GLP-1和其他受体以帮助人们减重。
出版详情
Anna J. Son等，《循环使用GLP-1受体激动剂治疗诱导治疗抵抗和增加脂肪含量》，《JCI Insight》(2026)。DOI: 10.1172/jci.insight.205174
期刊信息：《JCI Insight》
关键医学概念
胰高血糖素样肽-1受体激动剂、司美格鲁肽、核磁共振成像、替泽帕肽
临床类别
内分泌学、体重管理、临床药理学
提供方：宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院
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