双特异性抗体在转移性三阴性乳腺癌中诱导高应答率Bispecific Antibody Induces High Response Rate in Metastatic TNBC

环球医讯 / 创新药物来源:www.msn.com美国 - 英语2025-12-29 08:47:42 - 阅读时长5分钟 - 2206字
最新临床研究显示,实验性双特异性抗体普米他米格联合白蛋白结合型紫杉醇在转移性三阴性乳腺癌患者中诱导71.8%的应答率,疾病控制率达94.9%,且对综合阳性评分低于10的患者效果显著;同时发现免疫治疗会持续增加化疗诱导的卵巢功能衰竭风险达24个月,尽管激素水平随时间部分恢复;针灸疗法被证实可显著改善乳腺癌患者的认知功能和睡眠问题,尤其对失眠合并认知障碍患者效果突出,但研究存在样本局限性。这些突破性发现为TNBC治疗提供了新方向,同时也揭示了免疫治疗对生育能力的潜在影响及辅助疗法的临床价值。
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双特异性抗体在转移性三阴性乳腺癌中诱导高应答率

圣安东尼奥——一项初步研究表明,超过70%的晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者对一种靶向PD-L1和VEGF-A的实验性双特异性抗体联合化疗产生应答。

总体而言,71.8%(确认应答率61.5%)的患者对两种剂量水平的普米他米格(pumitamig)联合白蛋白结合型紫杉醇(Abraxane)产生部分缓解,23.1%的患者病情稳定,疾病控制率达到94.9%。除5名可评估患者外,所有患者均出现肿瘤缩小,整个队列平均缩小42.6%。

伦敦圣巴塞洛缪医院和巴茨健康NHS信托的彼得·施密德博士在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报告称,约40%的患者出现3级及以上治疗相关不良事件,但仅一名患者因普米他米格相关不良事件终止治疗。

施密德及其同事在海报展示中指出:"尽管疗效与综合阳性评分(CPS)无关,但对CPS小于10的患者而言,这种益处尤为显著,可能解决当前未满足的临床需求。循环肿瘤DNA(ctDNA)动态显示,接受20 mg/kg剂量的患者具有更高的分子应答率和更深、更持久的ctDNA降低率,可能预示更好的长期预后。"

普米他米格针对抗PD(L)1治疗的关键耐药机制——肿瘤微环境中的VEGF-A中和作用。研究团队展示了全球多队列评估中首个队列的结果,该评估将双特异性抗体联合白蛋白结合型紫杉醇作为局部晚期/转移性TNBC的一线或二线治疗。结果与中国先前进行的I/II期试验一致。正在进行的III期ROSETTA Breast-01试验正在研究普米他米格联合化疗作为晚期TNBC的初始治疗方案。

免疫治疗使TNBC患者卵巢功能衰竭率更高

随机试验证实,接受免疫治疗联合化疗的TNBC女性在治疗后长达24个月内,化疗诱导的卵巢功能衰竭(CIOF)发生率持续较高。

治疗结束时,约15%仅接受化疗的女性符合CIOF标准,而接受阿替利珠单抗(Tecentriq)化疗免疫治疗的女性中超过25%(P=0.126)符合。两组患者的激素水平在治疗后6个月内均有所恢复,并持续改善至24个月。然而,各时间点的化疗免疫治疗组CIOF发生率均较高,尽管未达统计学显著性。

德国曼海姆大学医学中心的马蒂亚·赖尼施博士表示:"这些发现支持检查点抑制剂可能对生育能力产生不利影响的假设,并强调需要进一步研究以阐明潜在生物学机制,优化对该患者群体的咨询策略。"

该研究是首个前瞻性评估检查点抑制剂对乳腺癌女性卵巢功能影响的研究。数据来自随机NSABP B-59/GeparDouze试验,该试验比较了绝经前TNBC女性单独新辅助化疗或添加检查点抑制剂的效果。研究者将CIOF定义为基线未符合标准的患者出现绝经后雌二醇水平(25.8 IU/L)。

分析纳入63名仅接受化疗的患者和70名接受阿替利珠单抗联合化疗的患者。治疗后6个月内,两组CIOF发生率均下降,但阿替利珠单抗组仍较高(10% vs 7-8%)。各6个月时间点的化疗免疫治疗组CIOF发生率均较高,未达统计学显著性。24个月时,化疗免疫治疗组CIOF发生率约7%,化疗组为1-2%(P=0.057)。

针灸改善认知障碍和睡眠问题

随机试验证实,乳腺癌相关认知障碍患者在接受10次每周针灸治疗后,自我感知的认知功能显著改善。

10周后,真实针灸组和假针灸组患者自我感知的认知功能改善10分,常规护理组改善5分,但仅真实针灸组的差异具有统计学显著性(P=0.003)。真实针灸与常规护理的差异在26周时仍显著(P=0.002),但真实针灸与假针灸在10周或26周均无显著差异。

通过客观认知功能测量,真实针灸组在10周和26周时总回忆分数显著优于假针灸组(P=0.034),延迟回忆略有改善(P=0.075)。

纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的毛俊博士指出:"尽管结果引人注目,但存在关键局限性。研究仅纳入同时存在认知困难和失眠的患者,结果不能推广至仅有认知障碍者。多数患者教育水平较高,仅约30%在基线符合认知障碍客观标准,这严重限制了我们回答'针灸是否能改善认知功能'的能力。"

他补充道,认知功能改善最显著的患者是失眠症状同时改善者。假针灸观察到的认知功能改善表明"接受针灸的整体过程"具有效果,而特定针刺技术可能为客观认知功能带来额外益处。

该试验纳入260名有失眠和自述中至重度癌症相关认知困难的患者,按2:1:1比例随机分配至真实针灸、假程序或常规护理组。主要终点为10周时感知认知困难和客观认知的变化,26周长期效果为次要终点。

普米他米格研究由BioNTech资助。施密德披露与阿斯利康、拜耳、勃林格殷格翰、默克、诺华、辉瑞、Puma、罗氏、卫材、Celgene、安斯泰来、基因泰克、OncoGenex和Medivation存在合作关系。

化疗诱导卵巢功能衰竭研究由基因泰克/罗氏资助。赖尼施披露与第一三共、Exact Sciences、罗氏、Somatex、阿斯利康、吉利德、Jena Pharmaceutics、默沙东、诺华、辉瑞、Onkowissen TV、Stemline Menarini和Streamed Up存在合作关系。

针灸研究由美国国家癌症研究所(NCI)资助。毛俊披露与西藏奇正藏药和中科健康国际存在合作关系,并是Greatly Health的联合创始人。

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