Semaglutide（商品名Ozempic和Wegovy），一种广为人知的糖尿病药物，可能显著降低2型糖尿病患者患痴呆症的风险。这一发现基于对近170万份患者记录的分析。
研究表明，使用semaglutide治疗的糖尿病患者相较于其他糖尿病药物使用者，患上与阿尔茨海默病相关的痴呆症的比例显著降低。
这些发现发表在《阿尔茨海默病杂志》上，为预防这一影响超过600万美国人并每年导致超过10万人死亡的疾病带来了希望。由于目前尚无治愈痴呆的方法，这些结果可能为高风险人群提供强有力的预防策略。
显著的风险降低
凯斯西储大学医学院的研究人员采用了一种复杂的统计方法，该方法模拟了随机临床试验，以分析三年的电子健康记录。他们将使用semaglutide的患者与其他七种不同糖尿病药物的使用者进行了比较，包括同属GLP-1受体激动剂类别的其他药物。
保护作用因对照药物的不同而有所差异，但所有对比均显示显著益处：
- 与胰岛素使用者相比，风险降低了46%（风险比为0.54）
- 与二甲双胍使用者相比，风险降低了33%（风险比为0.67）
- 与较旧的GLP-1受体激动剂相比，风险降低了20%（风险比为0.80）
- 女性和老年人中观察到最强的保护效果
- 对血管性痴呆特别有效
由生物医学信息学教授徐荣（Rong Xu）领导的研究团队采用了倾向评分匹配法来解释患者群体之间的差异。这种方法有助于确保观察到的好处来自药物本身，而非其他患者特征。
超越血糖控制
Semaglutide属于一类称为GLP-1受体激动剂的药物，这类药物通过模仿调节血糖和食欲的激素起作用。最初开发用于糖尿病管理，这些药物已显示出越来越广泛的健康益处，包括心血管保护和显著的减重效果。
该药物潜在的脑保护作用可能通过多种途径实现。2型糖尿病通过慢性炎症、血管损伤和脑部胰岛素抵抗等多种机制增加痴呆风险。Semaglutide同时解决了其中多个风险因素。
“目前尚无治愈或有效的痴呆治疗方法，因此这项新研究为其在高风险人群中预防或延缓痴呆发展提供了现实世界的证据，”徐荣解释道，她还担任医学院AI药物发现中心主任。
不同类型的痴呆表现出不同的反应
研究揭示了semaglutide如何影响不同类型痴呆的重要区别。血管性痴呆，由流向大脑的血流减少引起，对治疗表现出最强烈的反应。考虑到semaglutide已知的心血管益处，这在生物学上是有意义的。
然而，该药物与额颞叶痴呆或路易体痴呆没有显著关联，表明其保护机制可能是特定于某些病理过程，而非提供全面的脑保护。
前进的方向
尽管结果令人鼓舞，研究人员强调，观察性研究的局限性阻止得出明确的因果结论。表面上的好处可能反映了患者群体之间未测量的差异或其他混杂因素。
“我们的结果表明，需要通过随机临床试验进一步研究semaglutide在痴呆预防中的应用，”徐荣指出，强调了需要进行对照研究以建立确凿证据。
这项研究增加了越来越多的证据，表明几乎一半的痴呆病例可以通过解决可改变的风险因素来预防。随着全球痴呆负担随着人口老龄化不断上升，确定有效的预防策略对公共健康来说变得越来越紧迫。
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