研究详细介绍了针对B7-H3蛋白特定类型的新型抗体的开发，B7-H3是一种在多种癌症中过度表达的蛋白质。
这种抗体技术被用于创建BetaBart，一种正在I/II期临床试验中评估的新型实验性放射诊疗药物。
如果成功，这种方法可能将放射诊疗的优势带给目前无法用此类方法治疗的几种癌症类型。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员开发了一种首创新型抗体，该抗体靶向在多种癌症类型中过度表达的蛋白质，从而实现了新型放射诊疗治疗的创建，这种治疗可以直接将靶向辐射传递到肿瘤细胞。
该抗体的开发由癌症系统成像系主任David Piwnica-Worms医学博士、哲学博士，副教授Seth Gammon哲学博士和助理教授Margie Sutton哲学博士领导。他们的研究发表在《Theranostics》期刊上。
Piwnica-Worms表示："我们为此工作了近十年。自免疫检查点疗法早期以来，科学家们一直希望有效靶向B7-H3蛋白，但这一目标一直难以实现。这是一篇非常令人兴奋的论文，因为我们展示了一种能够精确靶向癌细胞上发现的B7-H3蛋白类型，同时避免血液中发现的B7-H3蛋白类型的抗体。"
为什么靶向B7-H3如此重要，以及为什么之前没有实现？
B7-H3在许多肿瘤类型中过度表达，包括一些最具侵袭性的癌症形式，使其成为有希望的治疗靶点。然而，开发能够准确靶向这种蛋白质的疗法面临多重挑战。
首先，它在免疫反应过程中的功能复杂且尚未完全理解。此外，人类体内存在两种B7-H3类型，即同种型，而有效的疗法必须仅靶向正确的同种型。
4lg-B7-H3同种型在许多肿瘤表面过度表达，但在正常组织中不常见。第二种同种型——2lg-B7-H3——在血液中循环。只有2lg同种型在人类以外常见，因此大多数正在开发的临床前疗法没有区分两者。这不仅可能导致脱靶毒性，还使得影响预期靶点变得更加困难。
这项研究介绍了一种能够选择性靶向4lg同种型的新型单克隆抗体。
这种抗体如何用于治疗癌症？
在研究中描述为MIL33B的临床前抗体具有多种潜在用途。为了测试其有效性，研究人员将成像同位素连接到抗体上，并使用PET-CT成像验证了其在肿瘤中选择性靶向4Ig-B7-H3的能力。
一个更重要的应用是其作为放射诊疗药物的潜在用途。这类药物使用放射性同位素——在这种情况下是镥-177——更精确地将分子靶向辐射的益处直接传递到肿瘤细胞，诱导细胞死亡。在临床前模型中，这种组合能够缩小肿瘤并引发持久的免疫反应。
Piwnica-Worms表示："当我们挑战先前对初始治疗有反应的肿瘤模型时，我们发现大多数没有发展出新的肿瘤。从放射诊疗药物引发持久的免疫反应，称为免疫记忆，将是一项重大成就，因为这意味着这些药物即使在最初攻击肿瘤本身后，也能为患者带来长期益处。"
美国食品药品监督管理局(FDA)已批准两种主要的放射诊疗药物，但它们的用途相对狭窄。最著名的例子是镥-177 vipivotide tetraxetan (Pluvicto)，它治疗前列腺癌的一个特定亚群。
为了进一步开发这种放射诊疗药物，UT MD安德森和Radiopharm Theranostics创建了Radiopharm Ventures, LLC。利用抗体-放射性同位素放射诊疗药物的人源化版本，现在称为BetaBart，Radiopharm Ventures最近在一项I/II期试验(NCT07189871)中为第一名患者用药，预计今年晚些时候将获得初步数据。
这项研究由美国国立卫生研究院(NIH)国家癌症研究所(NCI)资助(P30 CA016672, 5F30CA239332, F32CA250323)。合著者及其披露的完整列表可在《Theranostics》期刊论文中找到。
披露声明：由于德克萨斯大学MD安德森癌症中心拥有Radiopharm Ventures的股份，因此与Radiopharm Theranostics和Radiopharm Ventures存在机构利益冲突。Piwnica-Worms被视为德克萨斯大学MD安德森癌症中心机构利益冲突政策下的机构决策者，并与Radiopharm Ventures存在个人财务关系。这些关系根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心机构利益冲突管理和监控计划进行管理。
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