西瓜虽然是一种补水且富含营养的水果，但任何食物摄入过量都可能带来不良影响，西瓜也不例外。
根据克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）注册营养师Lara Whitson的说法，人们每天安全食用西瓜的量不应超过两份，但将西瓜作为唯一食物来源的饮食方式并不明智。她指出：“西瓜排毒法是一种流行趋势，但会剥夺身体所需的其他营养物质。”
尽管西瓜对身体有益，但它也可能导致消化问题。该非营利医疗中心警告称，西瓜属于高“FODMAP”食物，这意味着其中含有某些可能引发肠道不适的糖分。约翰·霍普金斯医学中心（Johns Hopkins Medicine）指出，低FODMAP饮食有助于缓解肠易激综合征患者的症状。
此外，克利夫兰诊所还提醒，容易患偏头痛的人应避免大量食用西瓜。这是因为它含有较高水平的酪胺（tyramine），这是一种天然存在的氨基酸，可能诱发偏头痛。酪胺也存在于手工奶酪、加工肉类、发酵食品和酒精中。梅奥诊所（Mayo Clinic）指出，服用某些抗抑郁药物的同时摄入高酪胺食物可能会导致血压危险升高。
极少数情况下，对草类或豚草过敏的人可能会对西瓜产生严重反应。根据VeryWellHealth的报道，美国过敏哮喘与免疫学会（American Academy of Allergy Asthma and Immunology）警告称：“对草类过敏的人可能会对桃子、芹菜、西红柿、瓜类（包括哈密瓜、西瓜和蜜瓜）以及橙子产生反应。而对豚草过敏的人在食用香蕉、黄瓜、瓜类和西葫芦时可能会出现过敏症状。”
不过，对于大多数人而言，西瓜的问题在于它太美味了——这主要归因于其天然糖分含量。西瓜每份含有约17克糖，比富含抗氧化剂的浆果更高，但低于菠萝。尽管如此，克利夫兰诊所建议糖尿病患者应适量食用西瓜。
注册营养师Jessica Plowman在接受《The Healthy》采访时表示：“如果你每天只吃西瓜，那肯定是个问题。虽然很难‘过量’食用，但它的糖分确实很高。”她建议：“将西瓜与蛋白质和脂肪一起食用，可以减缓其对血糖的影响。”
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