精神分裂症治疗正逐步走向精准医学模式，即根据患者的具体生物学特性制定治疗方案。
在这一进展中，西北大学的科学家在脑脊液中发现了一种蛋白质生物标志物，并开发出一种合成肽，该肽能够成功修复神经连接，并在精神分裂症遗传模型中逆转行为症状。
精神分裂症研究中的认知挑战
目前用于治疗精神分裂症的抗精神病药物能有效抑制幻觉和妄想等症状，但对认知问题或社交退缩几乎毫无作用。而这些缺陷往往是长期残疾的真正驱动因素。
“许多精神分裂症患者因为认知缺陷而无法很好地融入社会，”西北大学神经科学教授Peter Penzes博士说。没有清晰的思维或执行功能，许多患者难以维持工作或独立生活。
一种理论认为，精神分裂症涉及大脑兴奋信号与抑制信号之间的失衡；这种平衡由特定的细胞——小清蛋白阳性中间神经元维持。当这些细胞失效时，大脑的回路变得嘈杂且混乱。
与心脏病或糖尿病不同，精神病学缺乏客观的生物学标志。医生无法通过血液检测来确认诊断或预测药物的疗效，这导致治疗主观且药物试验失败率高。这项新研究旨在改变这一现状，通过识别人类脑脊液中一种特定、可测量的蛋白质，作为重塑这些功能失调回路的靶点。
识别精神分裂症的新型生物标志物
研究团队使用质谱法比较了52名精神分裂症患者与49名健康对照者的脑脊液，以绘制蛋白质水平。他们发现，精神分裂症患者中由CACNA2D1基因编码的α2δ-1蛋白的一种形式显著下降。虽然这种蛋白质通常是一种更大细胞结构的一部分，但研究人员发现，其游离的可溶形式才是调节大脑活动的关键。
该蛋白质作为一种信号分子，与大脑抑制性神经元上的受体结合，增强其活性并调节神经回路。当水平较低时（如患者样本中所见），大脑的“刹车”失灵，导致回路过度活跃。
研究人员还研究了一种具有16p11.2基因重复的小鼠模型，这种变异会使患精神分裂症的风险增加十倍。这些遗传模型复现了人类中的发现，同时表现出蛋白质缺乏以及记忆和社交障碍。
团队创建了该蛋白质的合成版本，命名为SEAD1，并对小鼠进行单次注射。治疗恢复了突触密度，并重新平衡了大脑的信号传导。注射后，小鼠的记忆和社交能力也有所改善。该合成蛋白质未引起其他精神分裂症药物常见的副作用，如镇静作用。
精神分裂症治疗的精准医学方法
这些发现可能导致一种串联临床策略：生物标志物决定治疗方案。
“我们的发现可以通过串联生物标志物-肽治疗策略，建立一种革命性、全新的治疗策略基础，”Penzes说。通过识别缺乏这种蛋白质的特定患者，临床医生可以摆脱试错式的处方。“临床试验的成功率会大大提高，治疗效果也会更好，因为你将新药给予恰好能够对该药物产生反应的人群，”Penzes说。
“我们的治疗为成年大脑重新连接打开了一个关键窗口，”第一作者、西北大学博士后研究员Marc Dos Santos博士说。“缺乏大脑可塑性被认为是精神分裂症症状发展的关键因素。重塑突触可能对其他精神障碍（如抑郁症）也有益。”
尽管结果令人鼓舞，但获取脑脊液目前仍属侵入性操作，难以用于常规护理。研究人员也尚不清楚单次SEAD1注射的效果能持续多久；可能需要重复给药，且长期安全性尚未在人体中得到验证。
“下一步，我们将开发一种血液生物标志物，以识别能够对该治疗产生反应的精神分裂症患者亚群，然后我们可以给他们使用这种肽——几乎就像精神分裂症的Ozempic，一种每周注射一次的药物，”Penzes说。
参考文献： Dos Santos M, Forrest MP, Bomba-Warczak E, et al. Soluble α2δ-1, altered in disease CSF, modulates network homeostasis and rescues deficits in a neuropsychiatric mouse model. Neuron. 2026:S0896627326000875. doi: 10.1016/j.neuron.2026.02.004.
本文基于西北大学发布的新闻稿改写，内容已根据长度和内容进行编辑。
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