莫菲特癌症中心的一项最新研究可能为接受现有免疫治疗无效的晚期黑色素瘤患者带来突破。发表于《癌症免疫疗法杂志》的研究发现,在现有治疗方案中添加第三种免疫靶向药物,可有效缩小实验室模型中抗药性黑色素瘤的肿瘤体积。
免疫治疗通过激活人体自身免疫系统攻击癌症发挥作用。尽管这类疗法已显著提升许多黑色素瘤患者的生存率,但仍有大量患者对治疗无响应或最终复发。科学家正致力于研发新药物组合以克服耐药性。
本研究测试了针对PD-1、LAG-3和TIM-3等免疫检查点的药物组合方案。这些检查点作为调节免疫反应的分子开关,常被癌细胞劫持以逃避免疫攻击。由莫菲特癌症中心黑色素瘤与皮肤癌卓越治疗中心主任Keiran Smalley博士领导的研究团队发现,针对这三个检查点的联合疗法,在标准治疗无效的模型中表现出显著疗效。三联疗法成功恢复免疫功能,在部分病例中甚至实现了肿瘤完全消退。
"TIM-3通常存在于已耗竭的免疫细胞表面,这些细胞难以有效对抗癌症," Smalley解释道,"通过同时阻断TIM-3、PD-1和LAG-3,我们在难治性肿瘤中观察到了更强大且精准的免疫反应。"
研究人员分析黑色素瘤患者肿瘤样本后发现,未响应免疫治疗的患者体内TIM-3表达水平更高。这表明针对TIM-3的疗法可作为二线治疗策略。重要的是,三联疗法未表现出增强的毒性反应,支持其在临床试验中的应用潜力。
"我们的发现为目前缺乏治疗选择的黑色素瘤患者提供了新方案," Smalley表示,"我们期待将这一策略推进到临床试验阶段,并最终惠及患者。"
参考文献:
Manali S Phadke, Jiannong Li, Sathya Sriramareddy 等.
《基于抗TIM-3的检查点抑制剂组合在免疫治疗耐药黑色素瘤模型中的疗效研究》.
JITC. 2025;13(8):e012011. doi: 10.1136/jitc-2025-012011
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