亮点
- 用于阻止癌细胞失控增殖的药物
- 重点克服最终的治疗耐药性
- 寻找新的CDK抑制剂以治疗更多肿瘤类型
纽约州布法罗市——全球已有超过一百万名乳腺癌患者接受了周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂治疗，这些药物可减缓或阻止癌细胞的不受控增殖。研究人员发现这些靶向疗法具有未被充分开发的潜力，它们能够显著延长无进展生存期——即疾病恶化前的时间——以及总体生存期，甚至在转移性疾病中也是如此。这些益处能否扩展到其他类型癌症的患者身上？
CDK抑制剂领域的最新进展已在《Nature Reviews Drug Discovery》上发表的研究综述中详细阐述，该综述由Roswell Park综合癌症中心的三位研究人员共同撰写，他们的专业知识横跨实验室研究与临床实践：分子与细胞生物学系主任、基础科学研究高级副总裁兼副主任Erik Knudsen博士；肿瘤学和个性化医学教授Agnieszka Witkiewicz博士；以及乳腺医学主任Sheheryar Kabraji医师。
CDK4/6抑制剂以Ibrance、Kisqali和Verzenio品牌名称上市，十余年前首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗两种最常见的乳腺癌亚型：激素受体阳性（HR+）和人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）。它们通过干扰使癌细胞快速增殖的过度活跃CDK蛋白发挥作用。
Knudsen博士表示："由于不受控制的增殖是癌症的标志性特征，人们希望新型CDK抑制剂及相关治疗策略能够对其他癌症的治疗产生广泛影响。"但尽管进行了广泛研究，目前这些药物仅被FDA批准用于治疗特定类型的乳腺癌。
作者概述了在实现这些药物全部潜力方面取得的进展。
Kabraji博士表示："自该类别药物首次获批十年以来，CDK抑制继续为晚期癌症患者提供新的治疗选择。然而，药物耐药性和毒性仍是持续面临的挑战。由动态生物标志物指导的新型药物组合将帮助我们实现更精准有效的CDK抑制。"
该综述引用了以下促进进展的最新发展：
- 由于大多数肿瘤最终会对CDK抑制剂产生耐药性，研究人员正在开发新的治疗方法，将CDK抑制剂与其他针对不同治疗途径的药物结合使用，创建多重障碍以防止或推迟治疗耐药性的产生。
- 研究人员还在努力识别和评估新的生物标志物，这些标志物可更好地解释肿瘤如何产生治疗耐药性。这也可能为个性化治疗开辟道路，使匹配患者特定肿瘤特征与最有希望的CDK疗法成为可能。
- 新型CDK抑制剂正在研发中，旨在改善患者预后。这包括更具选择性的CDK4抑制剂，以减少治疗副作用，如白细胞计数降低、感染和胃肠道不适；以及CDK2抑制剂，既能减少治疗耐药性，又能成功治疗更多肿瘤类型的患者。
Witkiewicz博士表示："通过将治疗干预与不断演化的肿瘤生物学相匹配，该领域可以超越静态治疗策略，迈向更响应迅速且持久的精准肿瘤学模式。"她强调了在开发和应用这些靶向治疗方面进一步取得进展的机会。
【全文结束】