西奈山医学院的糖尿病研究人员和生物信息学家开发了一种新的理解方法，揭示了人类β细胞再生药物的工作机制。这些在西奈山开发的药物可能为全球超过5亿糖尿病患者带来希望。该研究结果本月发表在《细胞报告医学》（Cell Reports Medicine）上。
糖尿病是在胰腺中的β细胞无法产生胰岛素时发生的，胰岛素是一种调节血糖水平的重要激素。尽管在发现持久疗法方面取得了巨大进展，但目前尚无可扩展的治疗方案可供全球数百万糖尿病患者使用。
15多年来，西奈山医学院的研究人员一直在努力寻找一种能够使人类β细胞再生的药物，以治愈糖尿病。
2015年，西奈山研究人员发现了第一种此类药物，称为哈明（harmine）。哈明属于一类称为DYRK1A抑制剂的药物。2019年和2020年，研究人员报告称，DYRK1A抑制剂可以与TGF-β信号传导以及GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）药物（如索马鲁肽（Ozempic）和艾塞那肽（Byetta））协同作用，从而诱导更高水平的人类β细胞再生。最终，在2024年7月，他们展示了单独使用哈明可以使人类β细胞数量增加300%，而如果添加GLP-1RA，则可增加700%。
一个关键问题是哈明如何导致β细胞再生。在最新的研究中，研究团队报告称，新生成的β细胞可能来自一个意想不到的来源：另一种胰腺细胞类型——α细胞。由于α细胞在1型和2型糖尿病患者中非常丰富，它们可能成为这两种常见类型糖尿病中新β细胞的来源。
“这是一个令人兴奋的发现，表明哈明家族药物可能能够在人类胰岛中诱导谱系转换，”西奈山医学院医学（内分泌学、糖尿病和骨病）助理教授Esra Karakose博士说，他也是该研究的通讯作者。“这意味着所有类型的糖尿病患者都可能拥有一个巨大的潜在‘储备库’，只需通过像哈明这样的药物激活即可。”
“在过去15年里，看到这个多团队的故事逐渐展开真是令人惊叹和欣慰，”西奈山医学院医学Irene和Arthur M. Fishberg教授兼西奈山糖尿病、肥胖和代谢研究所主任Andrew F. Stewart博士补充道。他和西奈山医学院医学（内分泌学、糖尿病和骨病）教授Peng Wang博士构思并进行了最初的高通量药物筛选，这一发现于2015年发表在《自然医学》（Nature Medicine）上。
“一片简单的药片，或许与索马鲁肽等GLP1RA联合使用，既经济又可扩展到数百万糖尿病患者，”Stewart博士说。西奈山团队正在将这些研究推进到人体试验阶段。
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