科学家已确定一种新型双管齐下疗法，为晚期前列腺癌患者带来显著生存获益。伦敦癌症研究所专家发现，该疗法可能使40%的晚期患者受益。
该策略采用现有抗癌药物或研发中的药物，有效抑制肿瘤生长并诱导癌细胞死亡。研究人员聚焦于联合使用靶向促进癌细胞存活蛋白的药物。新组合疗法针对已产生激素治疗耐药性的癌细胞进行测试——此类患者一旦对治疗产生耐药性，预后往往较差。
MCL1蛋白促进癌细胞存活，而AKT蛋白在多数癌细胞依赖的生存、生长及耐药机制中发挥关键作用。发表于《自然·通讯》期刊的研究表明，同时抑制MCL1和AKT可触发前列腺癌细胞死亡（图片来源：Alamy/PA）。
科学家指出，既往靶向MCL1的人体药物效果有限，因此团队通过抑制调控MCL1水平的另一蛋白间接作用于该靶点，采用伦敦癌症研究所数年前研发、目前正进行血液癌症临床试验的药物法达西克利布（fadraciclib）。
团队使用伊帕他塞替布（ipatasertib，正研究用于多种癌症）或卡匹伐塞替布（capivasertib，用于特定乳腺癌治疗）来抑制AKT。实验室研究发现，将法达西克利布与卡匹伐塞替布或伊帕他塞替布联用可触发前列腺癌细胞死亡。
研究特别指出，40%患者携带的PTEN缺失/PI3K激活型肿瘤对此组合疗法反应最佳。惠康基金会、前列腺癌基金会及前列腺癌英国组织资助的后续小鼠实验显示，该组合显著延缓了此类肿瘤的生长。研究还证实该药物组合不仅能抑制肿瘤生长，更能直接杀死癌细胞。
单用任一药物对肿瘤生长均无影响。由于测试药物多处于研发阶段或已获批用于癌症治疗，研究人员期望能尽快启动该组合的临床试验。
"对于晚期前列腺癌患者，一旦激素治疗失效，预后将极为严峻，"伦敦癌症研究所转化治疗组负责人亚当·夏普博士表示，"研究人员虽持续探索新疗法，但从零开发新药耗时漫长。我们筛选了大量研发中或已获批的抗癌药物，确定了这一极具前景的组合。数据显示高达40%的晚期患者可能获益。更振奋的是，该疗法不仅抑制肿瘤生长，更能杀死癌细胞。我们谨慎乐观地认为，此方法或能有效预防治疗耐药性。"
伦敦癌症研究所首席执行官克里斯蒂安·赫林教授补充道："克服治疗耐药性是癌症研究的关键优先事项。本研究彰显了通过创新方式重新评估现有药物的突破潜力。通过甄别最有效组合及最可能受益的患者群体，我们有望阻断癌症进展，延长患者与家人共处的宝贵时光。"
前列腺癌英国组织研究总监马修·霍布斯博士评论称："前列腺癌致死源于扩散及现有治疗失效，因此探索新型靶向疗法刻不容缓——这关乎拯救更多生命。由本组织资助的青年科学家胡安·瓦卡斯博士领衔的此项研究令人振奋，有望成为该团队系列突破的延续。若后续研究证实该疗法对人类有效，将为耐药患者提供亟需的新选择，为晚期患者带来切实希望。"
据上周发布的《国家前列腺癌审计报告》，2024年英格兰共有58,218名男性确诊前列腺癌。约八分之一（12%）的患者直至癌症扩散至身体其他部位（即转移性前列腺癌）才获诊断。
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