该研究招募了总计9,320名医学状况稳定（基于病史和体格检查）的65岁及以上成年男女参与者，分为第1部分和第2部分进行。
在第1部分中，参与者按3:2:1:3的比例被随机分配接种CIC疫苗、Novavax新冠疫苗、tNIV疫苗或Fluzone高剂量疫苗。完成第1部分的招募后，剩余的参与者被纳入第2部分，并按5:4:1的比例被随机分配接种CIC疫苗、tNIV疫苗或Fluzone高剂量疫苗。
所有参与者均在第0天接受单次肌肉注射。
第1部分：所有参与者继续留在研究中，直至第182天收集免疫原性数据，直至第364天（研究结束）收集安全性数据。
第2部分：仅评估安全性，所有参与者继续留在研究中，直至第364天（研究结束）收集安全性数据。
入选标准
要纳入本研究，每位参与者必须满足以下所有标准：
- 愿意并能够在研究入组前提供知情同意。
- 筛查时为65岁及以上的医学状况稳定的成年男女。
- 参与者可能有1种或多种慢性医学诊断，但应通过以下方式评估为临床稳定：
- 过去2个月内未因治疗失败或毒性而改变医疗方案；
- 3个月内无符合严重不良事件(SAE)标准的医疗事件；以及
- 无已知的、当前的、危及生命的诊断，根据研究者的判断，这些诊断不太可能使参与者存活至完成研究方案。
- 参与者在筛查时的体重指数(BMI)为17至40 kg/m²。
- 参与者必须能够在至少1个手臂的三角肌部位接受注射。
- 能够参加研究随访，遵守研究要求，并提供可靠和完整的不良事件(AE)报告。
- 参与者必须已完成针对SARS-CoV-2的基础疫苗接种/加强针，使用授权/批准的新冠疫苗，且最后一剂授权/批准疫苗（无论是否含加强针）的接种时间须在疫苗接种前至少8周。
- 女性参与者必须为手术绝育（即已进行子宫切除术、双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术）或绝经后（定义为连续12个月闭经）。
- 参与者必须同意在研究期间不参与任何其他SARS-CoV-2或流感预防或治疗研究。注意：对于因新冠或流感住院的参与者，允许参与研究性治疗研究。
排除标准
若参与者符合以下任何标准，则不符合本研究资格：
- 筛查前≤8周内有实验室确诊的（通过聚合酶链反应[PCR]、快速抗原检测或快速分子检测）新冠、无症状SARS-CoV-2感染或流感病史。
- 任何需要医疗或手术治疗的持续性急性疾病，或慢性疾病在过去2个月筛查前需要实质性改变药物，表明慢性疾病/病情不稳定（由研究者决定）。这包括任何可能导致新疾病的未确诊疾病的当前检查。
- 严重的慢性疾病包括：
- 未控制的高血压（注：血压≤170/100不作为排除标准）；
- 筛查前3个月内因充血性心力衰竭住院；
- 筛查前3个月内因慢性阻塞性肺疾病(COPD)住院（注：稳定的COPD不作为排除标准）；
- 筛查前3个月内，不稳定冠状动脉疾病的证据，表现为心脏干预（如心脏支架置入、冠状动脉旁路移植手术）、为控制症状而使用新心脏药物，或不稳定心绞痛（注：稳定的冠心病不作为排除标准）；
- 筛查前6个月内因糖尿病酮症酸中毒住院；
- 筛查前3个月内慢性肾病/肾病需要开始实质性新治疗；
- 筛查前3个月内慢性临床显著的胃肠道和肝病需要住院或开始实质性新治疗（例如，胃食管反流病不作为排除标准）；
- 慢性神经系统疾病或神经功能损害，妨碍进入研究诊所、遵守方案或准确报告安全性。
- 在计划接种疫苗前90天内参与涉及研究性产品（药物/生物制品/器械）的研究。
- 在计划接种疫苗前90天内使用过新冠预防或治疗单克隆抗体或抗体混合物。
- 既往有严重流感疫苗反应史，或已知对流感疫苗成分（包括卵蛋白）或聚山梨酯80过敏；或对研究产品中含有的任何产品已知过敏。
- 既往对任何疫苗有严重过敏反应史。
- 既往在流感疫苗接种后出现吉兰-巴雷综合征病史。
- 在研究疫苗接种前4周内接种过任何疫苗，以及在研究疫苗接种前2个月内接种过流感疫苗。注意：常规疫苗接种将在研究第21天后允许，新冠和流感疫苗将在第84天后允许。
- 基于病史和/或体格检查，有任何已知或疑似自身免疫或免疫抑制疾病，先天性或获得性（注：控制良好的甲状腺功能减退和轻度银屑病不作为排除标准）。
- 在接种研究疫苗前6个月内，长期使用（定义为连续使用超过14天）免疫抑制剂或其他免疫调节药物。免疫抑制剂量的糖皮质激素定义为系统剂量≥10mg/天的泼尼松或等效剂量。允许使用局部、吸入和鼻腔糖皮质激素。
- 在接种研究疫苗前3个月内或研究期间使用免疫球蛋白和/或任何血液制品。
- 在研究疫苗接种前1年内接受过活动性癌症（恶性肿瘤）治疗（例外情况：在研究者判断下，充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣以及无疾病证据的子宫颈原位癌）。
- 正在哺乳、怀孕或计划在研究结束前怀孕的参与者。
- 在研究疫苗接种前2年内有疑似或已知的酗酒或药物成瘾史，在研究者看来可能干扰方案依从性。
- 入组时患有急性疾病（定义为计划接种疫苗当天存在中度或重度疾病，无论是否发热，或口腔温度≥38.0°C）。
- 心肌炎或心包炎病史。
- 任何在研究者看来，如果入组会对参与者造成健康风险，或可能干扰疫苗评估或研究结果解释的状况（包括被认为可能损害安全性报告质量的神经或精神疾病）。
- 研究团队成员或任何研究团队成员的直系亲属（包括申办方、合同研究组织和研究现场参与研究实施或规划的人员）。
- 已知有既往运动神经病变病史。
试验设计
主要目的：预防
分配方式：随机
干预模型：交叉分配
盲法：单盲（患者不知道分配的队列）
参与者分组：
CIC疫苗组
• 类别：实验组
• 描述：第0天单次0.5 mL肌肉注射
• 治疗：生物制品：CIC疫苗（共同配制tNIV2、SARS-CoV-2 rS和Matrix-M佐剂）
Novavax新冠疫苗组
• 类别：实验组
• 描述：第0天单次0.5 mL肌肉注射
• 治疗：生物制品：Novavax新冠疫苗
tNIV疫苗组
• 类别：实验组
• 描述：第0天单次0.5 mL肌肉注射
• 治疗：生物制品：tNIV疫苗
Fluzone高剂量组
• 类别：实验组
• 描述：第0天单次0.5 mL肌肉注射
• 治疗：生物制品：Fluzone高剂量
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