Champion Oncology放射药物学主管Denis Beckford Vera博士阐述了在放射性药物研发早期阶段整合患者来源异种移植模型（PDX）的重要性。他认为，这样做能带来更准确、更具临床相关性的结果，并减少后续代价高昂的挫折。
Vera博士论点的核心在于，在PDX模型而非传统永生化细胞系中进行生物分布研究的价值。PDX肿瘤能更忠实地复制真实患者肿瘤的架构、血管分布和受体密度。它们为研究人员提供了关于放射性药物在体内实际行为的更真实图景。Vera解释称：“如果你在研发早期就使用这些患者来源的异种移植物来评估放射性药物的生物分布，甚至用于选择先导化合物，那么你将获得对放射性药物行为的真实评估。”
放射性药物的一个显著优势是其固有的可视性。研究人员可以直接观察化合物到达何处以及如何积累，这使得生物分布成为一种特别强大的优化工具。这种实时洞察力可以简化从临床前研究到首次人体试验的路径。
他提出的一个主要担忧是，在依赖传统细胞系模型时，往往会高估首次人体剂量，因为这些模型通常表现出人为高且同质的受体表达。相比之下，PDX模型能够捕捉到不同患者之间以及患者体内的异质性。Vera解释说：“如果你从一开始就使用临床相关的临床前模型，如患者来源的异种移植物，你就会真正了解有多少药物会进入肿瘤，这将直接影响首次人体剂量的估算。”
最终，Vera博士传达的信息是关于效率和精确性，从一开始就建立在临床相关模型的基础上，可以降低后期开发过程中因代价高昂的重新优化而不得不返回的概率。
【编者按：以下为根据原音视频内容轻编辑的文稿，可能包含口语化表达或细微错误。】
我是Denis Beckford Vera，Champion Oncology的放射药物学主管。这（指使用PDX模型）与临床转化密切相关。所以，如果你在研发早期就使用这些患者来源的异种移植物来评估放射性药物的生物分布，甚至用于选择先导化合物，你将获得对放射性药物行为的真实评估。从生物分布说起，我认为生物分布是你在这些临床相关模型中进行临床前评估的首要步骤，以了解靶点结合情况，例如在肿瘤中。肿瘤异质性，以及模拟患者肿瘤的肿瘤架构，如何真正影响放射性药物的生物分布，而这与血管分布等密切相关。这在永生化细胞系和真实患者样本中是不同的。受体密度以及受体在肿瘤之间、不同患者之间以及同一患者不同病灶之间的分布情况也不同。因此，你会了解药物究竟是如何分布的。更重要的是，你真的可以节省时间，因为放射性药物具有其他药物形式所不具备的特性。你可以看到，你可以看到你的真实分子。所以，如果你能看到它去了哪里，以及它在所到之处是如何表现的，那么你就可以在同一个肿瘤模型中优化后续疗效研究的过程。更进一步，如果存在生物学相关的物种，你还可以通过进行生物分布研究来识别脱靶毒性，这对于这类治疗非常重要且高度相关。从一开始，你就在临床相关模型中评估你的化合物。后续你就不必像经常发生的那样，再回来进行优化。这就是当你使用生物分布来评估首次人体研究并估算首次人体剂量时会发生的情况。很多时候，这个剂量是基于常规细胞系来源的异种移植物而被高估的。我们在很多情况下都有高受体表达，并且受体表达更同质。然后，你对自己药物在那些肿瘤中实际积累了多少的理解是错误的。所以，如果你从一开始就使用临床相关的临床前模型，比如患者来源的异种移植物，你就会真正了解有多少药物会进入肿瘤，这将直接影响首次人体剂量的估算。这样，你就不必再回去，或者你不得不回去进行大量优化以改善人体剂量之类事情的可能性，将比你不这样做要小得多。
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