Ozempic与显著降低痴呆症风险相关——研究

Ozempic Linked to Significant Reduction in Dementia—Study

司美格鲁肽（semaglutide），即糖尿病药物Ozempic和Wegovy中的活性成分，被发现与2型糖尿病患者患阿尔茨海默病相关痴呆（ADRD）风险的显著降低有关。这项研究最近发布在《阿尔茨海默病杂志》上。

研究人员分析了超过170万名美国成年人的医疗记录后发现，与使用胰岛素、二甲双胍或较旧的GLP-1激动剂治疗的患者相比，使用司美格鲁肽的患者患痴呆症的风险明显更低。这些结果于本周二公开发布，正值研究人员和临床医生继续寻找有效方法来缓解美国日益严重的痴呆症流行之际。

为什么这很重要

目前美国有超过600万人被诊断出患有痴呆症，每年因此导致的相关死亡人数超过10万例。如果司美格鲁肽确实能显著降低风险，将对公共卫生产生深远影响。据《纽约邮报》报道，痴呆症尚无治愈方法，但近一半的病例被认为可以通过解决肥胖、2型糖尿病和心血管疾病等风险因素来预防。支持司美格鲁肽具有神经保护作用的证据可能为高危人群提供未来的预防策略。

里程碑研究显示风险大幅降低

凯斯西储大学医学院、美国国立卫生研究院以及克利夫兰MetroHealth系统的研究人员检查了1,710,995名没有阿尔茨海默病相关痴呆病史的2型糖尿病患者的健康记录。该研究采用了一种模拟随机对照试验的统计方法，比较了使用司美格鲁肽、胰岛素、二甲双胍及较旧的GLP-1受体激动剂的患者之间的痴呆症诊断情况。

结果显示，与使用胰岛素的患者相比，使用司美格鲁肽的患者患ADRD的风险降低了46%，比使用二甲双胍的患者低33%，比使用较旧GLP-1激动剂的患者低20%。这种效应在血管性痴呆（最常见的亚型之一）中尤为显著。然而，对于额颞叶痴呆或路易体痴呆，未发现保护作用。

广泛的人口影响

保护作用在不同亚组之间是一致的，包括年轻和年长患者、男性和女性，以及有无肥胖症的患者。研究人员发现，这种风险降低在老年人和女性中尤其明显。

什么是司美格鲁肽？

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），可帮助调节血糖、减轻体重，并为糖尿病患者带来心血管益处。这种药物可以改善胰岛素敏感性、保护血管并减少大脑炎症。

研究的重要局限性

作者承认了一些研究局限性，包括依赖行政诊断代码，可能存在漏诊和分类错误的问题；同时也缺乏关于药物依从性、认知测试分数和遗传风险因素的数据。临床实践和医疗使用的差异也可能影响研究结果。研究人员强调需要进行临床前和临床研究以确定因果关系。

国际数据补充

牛津大学的一项独立研究发表在《柳叶刀eClinicalMedicine》期刊上，分析了超过1亿份美国医疗记录，发现与使用其他糖尿病药物的患者相比，Ozempic使用者的认知能力下降率和尼古丁使用率较低。这项研究也没有发现Ozempic会增加焦虑、抑郁或其他神经和精神疾病的风险。研究人员指出，这些结果仅限于糖尿病患者，仍需更严格的随机对照试验验证。

专家评论

《美国管理式医疗杂志》新闻文章中引用的研究人员表示：

“在现实世界中，我们的研究表明，对于那些没有阿尔茨海默病/阿尔茨海默病相关痴呆病史的2型糖尿病患者，司美格鲁肽与其他抗糖尿病药物（包括胰岛素、二甲双胍和其他GLP-1RAs）相比，显著降低了整体ADRD发生率。无论是在老年和青年患者、男性和女性，以及有无肥胖症的患者中，都观察到了显著的风险降低。”

阿尔茨海默病药物发现基金会首席科学官Howard Fillit在接受路透社采访时评论道：

“解决所有这些局限性的答案是进行随机对照试验，而这正是诺和诺德正在做的事情。”

下一步计划

诺和诺德（Novo Nordisk），Ozempic的制造商，自2021年起开始对早期阿尔茨海默病患者测试司美格鲁肽。预计结果将在今年公布。

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