一项大型新研究表明，一种常见的炎症血液检测可能成为阿尔兹海默症风险增加的预警信号，这似乎与其他关于免疫系统如何影响大脑健康和功能的最新发现形成对比。
中性粒细胞是循环中的白细胞，是免疫系统的第一响应者之一。在健康个体中，中性粒细胞在血液中循环时，与其他免疫细胞保持着相对稳定的比率；在感染和炎症期间，其数量会急剧增加。
这种平衡以中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）表示，这是一种简单的全血细胞计数（CBC）测量指标，常规用于临床环境中评估感染和免疫状态。
现在，研究大型健康记录的研究人员提出，这一常见指标也可能成为识别那些在临床症状出现前最有可能发展成阿尔兹海默症及相关痴呆症的工具。
研究设计：对2011年至2022年间在两个大型医疗系统（纽约大学医院，284,530名受试者；退伍军人健康管理局，85,836名受试者）记录的电子健康记录进行横断面分析。获取了基线NLR测量值，并随访患者以确定新发阿尔兹海默症和阿尔兹海默症相关痴呆症（AD/ADRD），使用ICD代码确认诊断，诊断日期至少在血液采样日期6个月后。
较高的NLR在两个队列中都与痴呆风险增加一致相关。在考虑人口统计学和临床变量后，使用将死亡率视为竞争风险的统计模型，这种关系仍然显著。
在纽约大学队列中，高NLR与AD/ADRD风险增加相关（风险比[HR] = 1.07，95%置信区间[CI] 1.02-1.15）。这种关系在退伍军人健康管理局队列中更为明显（HR = 1.21，95% CI 1.10-1.34）。特别是，样条分析一致揭示了剂量-反应关系，表明痴呆风险随着NLR升高而逐渐增加，而不是在任何特定阈值处。
"这些结果表明，较高的NLR独立且正向地与未来AD/ADRD风险相关，"研究人员指出，并补充说亚组分析显示女性和西班牙裔参与者风险始终较高。
"我们的研究是首次大规模调查，表明中性粒细胞指标与人类痴呆症风险增加相关，"研究第一作者、纽约大学格罗斯曼医学院精神病学系数据科学家Tianshe (Mark) He博士说。"中性粒细胞升高发生在任何认知能力下降证据之前，这有力地证明了研究中性粒细胞是否积极促进疾病进展的必要性。"
这些结果为系统性炎症作为神经退行性变驱动因素的证据增添了支持。虽然中性粒细胞参与对抗感染和组织修复，但也被证明会导致血管损伤和氧化应激，这两者都导致阿尔兹海默症的病理。先前的研究已在实验小鼠研究中显示中性粒细胞会促进脑部疾病的进展。
然而，研究人员警告说，这种关系尚未完全解释。
"升高的NLR在不同人群中独立地与更高的AD/ADRD风险相关，突显了系统性炎症和中性粒细胞介导的神经退行性变通路的作用，"研究作者在讨论中写道。
他们还指出，小样本量限制了早期将NLR与痴呆症联系起来的研究。另一方面，本研究基于目前可用的最大数据集之一。它使用了复杂的统计方法，如逆概率加权Cox模型和累积发生函数估计，以提高结果的可靠性。
尽管相关性如此强烈，但研究人员警告说，仅凭NLR很少足以作为诊断标记。相反，它将有助于开发一个综合风险评估模型，以确定哪些个体可能适合进行更早和更全面的神经学检查。
这种关系的生物学机制仍在研究中。系统性慢性炎症、与年龄相关的免疫细胞更新变化或中性粒细胞引起的血管损伤被认为可能对长期大脑健康有贡献。
最初的中性粒细胞与淋巴细胞比率只是感染的常见指标。但随着该领域的研究变得更加先进，它可能作为认知能力下降最早迹象的预示指标展现出良好的前景。
期刊参考：
Tianshe He, Rebecca A. Betensky, Ricardo S. Osorio, Kaitlin Swinnerton等。中性粒细胞炎症指标与来自纽约大学Langone医院和退伍军人健康管理局大数据中未来痴呆症风险相关。《阿尔兹海默症与痴呆症》。DOI: 10.1002/alz.71335
【全文结束】
