科学家们揭示了一种在慢性肾病(CKD)患者血液中发现的毒素会损害人体保护性的血脑屏障,这可能增加了中风的风险。据估计,目前英国约有720万人患有慢性肾病,占总人口的10%以上。
诺丁汉特伦特大学和伦敦玛丽女王大学的一个研究团队调查了由肠道微生物组产生的分子“对甲酚硫酸盐”对中枢神经系统的影响。虽然这种分子在健康人的肾脏中能被有效清除,但在慢性肾病患者的血液中会积累。
研究人员通过研究对甲酚硫酸盐对人类组织和小鼠的影响,并使用透析患者的血液样本复制了这些结果,发现该毒素触发了一个过程,激活了两种酶,这些酶会损害大脑血管壁。研究人员观察到,这种损害削弱了至关重要的保护性血脑屏障,该屏障充当盾牌,防止体内的有害物质和毒素进入大脑。已知血脑屏障的损伤会增加中风的风险,而慢性肾病患者的中风风险比普通人群高30倍。
然而,作为研究的一部分,研究人员还发现一类“抑制剂”类药物可以阻止体内的化学反应,显示出预防这种损害的前景。在进一步的测试中,研究团队发现一类酶抑制剂药物能够阻断慢性肾病患者血液对细胞的损害。他们现在希望将这项工作推进到临床试验,以测试这些药物在慢性肾病患者中的有效性。
除了中风风险的增加外,包括尚未需要透析的慢性肾病患者在内,这些患者表现出显著的认知能力下降,这一变化似乎部分是由大脑血管的损伤驱动的。肠道-大脑轴——大脑和肠道之间的双向通信网络——已被关联到多种疾病,尽管驱动这些疾病的机制往往不甚清楚。
诺丁汉特伦特大学科学与技术学院的微生物组研究员莱斯利·霍尔斯教授表示:“肾功能受损几乎影响身体的每一个器官系统,中枢神经系统也不例外。慢性肾病患者的中风风险显著增加,尤其是在疾病后期阶段。我们的结果清楚地表明,这种毒素与血脑屏障的损害有关,我们认为这与中风风险的增加相关。这也是进一步证明肠道微生物来源的分子在人类疾病中的作用。”
来自伦敦玛丽女王大学牙科学院的西蒙·麦克阿瑟博士说:“我们的研究表明,对甲酚硫酸盐是一个潜在的治疗靶点,可以解决肾病的神经学后果。我们发现可以阻止这种代谢物对脑血管影响的一类抑制剂药物目前已被批准用于癌症治疗,因此使用这些药物或重新利用类似的药物可能有助于减少慢性肾病患者的中风风险。”
该研究还涉及东英吉利大学诺里奇医学院,发表在《肠道微生物》杂志上。
(全文结束)


