简化首次人体I期新药临床试验申请
FDA提供监管灵活性，以支持尽快将创新疗法带给患者。FDA观察到，一些申办方为首次人体（FIH）I期新药临床试验申请（IND）提供了超出必要的化学、制造和控制（CMC）信息。为避免申办方浪费不必要的精力，FDA已明确了FIH I期IND申请应提交的最低限度CMC信息，以及通常可在研发后期阶段提交的信息。这一澄清使申办方能够提供必要的信息，以支持FDA对质量的评估，确保患者安全。通过关注最低要求以确保提供与阶段相适应的CMC信息，FDA估计FIH I期IND申请的申办方可将申请开发时间缩短多达12个月。
FIH I期IND申请要求的澄清和灵活性示例包括：
- 可能不需要提供拟使用特定临床批次的稳定性数据。
- 初始稳定性数据可能不需要覆盖拟议临床研究的全部持续时间。
- 不需要提供分析方法验证数据。
- 不需要指定与产品安全性无直接关系的工艺控制。
内容
新药临床试验申请的这一组成部分包括以下方面的化学、制造和控制信息：(1)药物物质；(2)药物产品；(3)安慰剂配方（如适用）；(4)与研究药物相关的已批准产品的标签信息；以及(5)对研究性新药或生物制品对环境影响的评估的环境分析。在整个IND申请生命周期和每个研究阶段，应提交足够信息以确保研究药物的正确鉴别、质量、纯度和效价。所需信息量将随研究阶段、拟议配方和研究持续时间而变化。
建议参考文献
如有适当，可参考已发表科学文献中的可用信息。本部分可参考《美国药典-国家处方集》最新版。
安全视角
除了下述内容外，CMC部分还应说明关于药物物质、药物产品的化学和组成或其制造的任何信息是否可能提示任何可能的人类风险。如有，应描述这些风险并解释如何解决这些安全问题。还应描述计划用于临床研究的药物产品与用于动物毒理学研究的药物产品之间的任何差异。
具体要求
| 组成部分 | 要求 |
|---|---|
| 药物物质 | 本部分应包含以下内容： 1. 活性药物成分的物理、化学或生物特性描述及支持其结构和身份的证据。 2. 制造商名称和地址。 3. 药物物质制备方法的一般描述，包括所用试剂、溶剂和催化剂的列表。建议使用详细的流程图作为最有效的呈现方式。对于生物技术衍生药物或从人体、动物或植物来源提取的药物，可能需要更多信息来评估其安全性。 4. 确保药物物质鉴别、效价、质量和纯度的可接受限度和分析方法，简要描述所用测试方法（例如，核磁共振、红外、紫外光谱证明鉴别，高效液相色谱图支持纯度水平和杂质等）。也建议提交分析证书。 5. 支持药物物质在预定容器密封系统中储存期间以及毒理学和临床研究期间稳定性的信息。 |
| 药物产品 | 本部分应包含以下内容： 1. 用于制造过程的所有组分和组成的列表，包括用于制造研究药物产品的非活性化合物的合理替代品。此列表应包括那些旨在出现在药物产品中的组分以及那些可能不会出现但用于制造过程的组分。 2. 研究性新药产品的定量组成摘要，包括在研究阶段可能预期的任何合理变化。 3. 制造过程（建议以流程图形式）和包装程序以及其他相关测试的简要一般描述，以及适合产品的其他相关测试。应包括计划用于毒理学和临床研究的药物产品的最终规格。对于注射产品，应包括无菌和致热原测试、内毒素水平和微粒物质。也建议提交临床批次的分析证书副本。 4. 确保药物产品鉴别、效价、质量和纯度的可接受限度和分析方法。 5. 支持药物产品在计划临床研究期间稳定性的信息。 |
| 安慰剂配方（如适用） | 本部分应包括拟在提议临床研究中使用的任何安慰剂配方的组成、制造和控制的简要一般描述。描述可参照上述药物产品的建议描述进行结构化。 注意： 对于安慰剂，质量控制测试将包括活性药物成分的缺失。安慰剂配方的物理特性应与实际药物产品相当，以实现有效盲法。 |
| 标签 | 如适用，本部分应提供研究产品的标签副本。研究者手册被视为研究性新药的当前和最新标签。IB可从IND产品的制造商处获取，或从现有IND申请中引用。 |
| 环境评估 | 本部分应包括对研究产品对环境影响的评估。环境评估可从IND产品制造商处获取，或从现有IND申请中引用。 大多数产品符合此类评估的类别豁免。通常，豁免基于各种考虑，包括： 1. 材料将分配到的环境区室（土壤、空气、水）； 2. 材料的降解程度； 3. 对于缓慢降解的材料，预期环境浓度与效应水平之间的安全边际。 类别豁免的授予还将取决于研究人群的大小和为研究制造的活性部分的数量。 |
与IND申请CMC部分相关的其他FDA指南
- 《行业指南：人用药品和生物制品新药临床试验申请会议：化学、制造和控制信息》
- 《行业指南：含活性生物治疗产品的早期临床试验：化学、制造和控制信息》
- 《行业指南：植物药产品开发》
- 《行业指南：II期和III期研究用新药临床试验申请：化学、制造和控制信息》
- 《行业指南、研究者和审评员指南：探索性IND研究》
- 《行业指南：人用药品和生物制品包装的容器封闭系统》
相关信息
- 研究者发起的新药临床试验申请
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