科学家们发现,两种已获批的抗癌药物可能逆转阿尔茨海默病引起的脑部变化,为这种毁灭性神经退行性疾病带来潜在突破。
加州大学旧金山分校和格莱斯顿研究所的研究团队发现,来曲唑(乳腺癌药物)和伊立替康(结肠癌/肺癌药物)不仅能减缓阿尔茨海默病引起的神经损伤,甚至可能逆转早期症状。这种进展尤其重要,因为目前美国食品药品监督管理局(FDA)仅批准了两种针对该病的药物,且均无法阻止病情恶化。
研究团队通过单细胞测序技术分析了阿尔茨海默病对脑细胞基因表达的影响。他们不仅观察了传递神经信号的神经元,还特别研究了支持保护神经元的胶质细胞。研究发现,这两种细胞类型都会随着疾病发展而出现基因异常。
通过筛选包含药物基因组数据的大型数据库,研究人员锁定了1300种可能逆转这些基因变化的候选药物。经过百万份医疗记录分析,发现部分接受这些药物治疗的患者阿尔茨海默病发病率显著降低。最终筛选出的两种抗癌药物,在阿尔茨海默病模型小鼠实验中显示出显著疗效。
接受联合治疗的小鼠表现出:
- 脑部损伤标志物减少
- 有害淀粉样蛋白斑块下降
- 记忆能力显著恢复
这项发表在《细胞》期刊的研究展示了"老药新用"的创新策略。通过整合单细胞基因组学和真实世界医疗数据,科学家们大幅缩短了药物研发周期。研究团队表示,这种跨学科方法可推广至其他难治性疾病的研究。
研究通讯作者表示:"我们在小鼠模型中看到的改善程度令人振奋。虽然需要谨慎对待动物实验到人体试验的转化,但这些药物已通过安全性验证,这为加速临床试验奠定了基础。"
这项突破性研究再次印证了大数据分析与实验室验证相结合的科研范式。通过解码脑细胞层面的分子机制,同时挖掘真实世界临床数据,科学家们正在开辟治疗阿尔茨海默病的新路径。
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