随着年龄的增长,成体干细胞似乎被激活,这些干细胞被编程以产生更多的问题性腹部脂肪细胞,这是在小鼠和人体组织的新研究中揭示的。
“这是首次证据表明,我们的腹部随着年龄的增长而膨胀是因为干细胞产生了大量的新脂肪细胞,”希望之城内分泌学家阿道夫·加西亚-奥卡纳(Adolfo Garcia-Ocana)说。
这些与年龄相关的干细胞被称为承诺前脂肪细胞(CP-As),存在于白色脂肪组织中,已知该组织在人类年龄相关体重增加时会增多。
“人们经常在年龄增长时失去肌肉并增加体脂——即使他们的体重保持不变,”亚瑟·里格斯糖尿病和代谢研究所的内分泌学家王琼(Qiong (Annabel) Wang)解释说。“我们发现,衰老触发了一种新的成体干细胞的到来,并增强了身体大量生产新的脂肪细胞,尤其是在腹部。”
即使饮食和锻炼没有变化,这种情况也可能发生。
年轻小鼠中的干细胞(APCs)只有在受到应激刺激时才会产生脂肪,但一些干细胞随着年龄的增长变得更加活跃(CP-As),导致中年雄性小鼠腹部脂肪细胞数量的增加。(Wang等人,《科学》,2025年)
当研究人员将年轻雄性小鼠白色脂肪组织中的干细胞移植到老年雄性小鼠身上时,这些干细胞并没有产生脂肪细胞。这意味着衰老过程中的一些因素导致了这些细胞增殖方式的变化,而不是它们当前所处的环境。
“虽然大多数成体干细胞的生长能力随着年龄的增长而减弱,但在这里情况恰恰相反——衰老解锁了这些细胞进化和扩散的能力,”加西亚-奥卡纳说。
研究小组认为,这种向更大脂肪生产的转变可能是由于细胞衰老或免疫失调。随着年龄的增长,越来越多的免疫细胞在白色脂肪组织中积累。
RNA分析发现了年轻和老年小鼠干细胞之间的变化,包括一个特定信号通路(白血病抑制因子受体,或LIFR)参与告诉这些特定干细胞产生更多脂肪。这可能是一个有用的干预目标。
通过对五个不同年龄段的人类样本(其中只有一个女性捐赠者)进行采样,研究小组发现这些干细胞在老年人中更为活跃,就像在小鼠中一样。
研究人员警告说,需要更大的样本量和更多的女性捐赠者来确认这一趋势是普遍的。与此同时,最好的方法是增加活动量。
“了解CP-As在代谢疾病中的作用以及这些细胞如何在衰老过程中出现,可能会为减少腹部脂肪和改善健康及寿命提供新的医学解决方案,”王琼总结道。
这项研究发表在《科学》杂志上。
(全文结束)


