研究人员开展了SOUL临床试验，以评估口服司美格鲁肽在不同HbA1c和BMI状态下对2型糖尿病患者心血管结局的影响。
基线HbA1c大于7.0%的2型糖尿病患者在使用口服司美格鲁肽时获得了更大的心血管益处。
根据在美国伊利诺伊州芝加哥举行的美国糖尿病协会第85届科学会议（2025年6月20日至23日）上公布的研究结果，口服司美格鲁肽在基线糖化血红蛋白（HbA1c）水平较高的2型糖尿病（T2D）患者中表现出更显著的心血管益处。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）正越来越多地被用于降低2型糖尿病患者的HbA1c和体重指数（BMI）。尽管口服司美格鲁肽可使2型糖尿病患者的心血管风险降低14%，但其在不同基线HbA1c和BMI状态下的益处尚未完全明确。
研究人员开展了司美格鲁肽心血管结局研究（SOUL；ClinicalTrials.gov注册号：NCT03914326），以评估服用口服司美格鲁肽的2型糖尿病患者发生主要不良心血管事件（MACE）的风险。这项双盲、安慰剂对照试验纳入了9650名年龄在50岁及以上的2型糖尿病患者，这些患者定义为HbA1c水平在6.5%至10%之间，并伴有已知的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或慢性肾病（CKD）。
研究人员将患者随机分配接受每日一次的口服司美格鲁肽或安慰剂，并随访了平均47.5个月（标准差10.9个月）。主要终点是首次发生MACE（心血管原因导致的死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）的时间，按基线HbA1c、BMI和体重通过Cox回归分析进行评估。次要终点是由五项复合指标确定的重大肾脏疾病事件。
在口服司美格鲁肽组和安慰剂组中，分别有579名患者（12.0%；每100人年3.1例事件）和668名患者（13.8%；每100人年3.7例事件）发生了MACE（风险比[HR]，0.86；95%置信区间[CI]，0.77-0.96；P=0.006）。
当HbA1c水平大于8.0%时，口服司美格鲁肽与MACE结果存在显著差异（HR，0.73；95% CI，0.62-0.86）。当数据进一步按四个HbA1c类别分层时，MACE益处似乎适用于以下人群：
- HbA1c大于7.0%但不超过8.0%（HR，0.89；95% CI，0.74-1.08）；
- HbA1c大于8.0%但不超过9.0%（HR，0.68；95% CI，0.54-0.84）；
- HbA1c大于9.0%（HR，0.80；95% CI，0.62-1.04）。
口服司美格鲁肽的效果在所有四个BMI分层中相似。
口服司美格鲁肽组和安慰剂组之间的重大肾脏疾病事件没有显著差异。
“口服司美格鲁肽的心血管益处在基线HbA1c水平较高时更为显著，但在各种BMI类别中保持一致。这些数据可能有助于指导口服司美格鲁肽在2型糖尿病合并ASCVD和/或CKD患者中的个体化应用。”研究作者总结道。
披露：多位研究作者声明与生物技术、制药和/或设备公司存在关联。本研究由诺和诺德（Novo Nordisk）支持。请参阅原始参考文献以获取完整的披露清单。
(全文结束)
