密歇根州立大学研究人员已确定卵巢癌细胞如何对化疗产生抵抗力，并发现了一种蛋白质，当阻断这种蛋白质时，可以恢复药物的有效性。
发表在《细胞报告》上的研究结果聚焦于顺铂，这是一种广泛使用的化疗药物，于1965年在密歇根州立大学首次发现，至今仍被认为是治疗卵巢癌和其他癌症的黄金标准之一。
长期以来，人们一直认为顺铂通过破坏癌细胞的DNA发挥作用，但这项研究表明，它还会破坏微管，即细胞赖以生存的内部支架。
"我们已经了解到癌细胞如何通过改变其内部结构来适应化疗，"密歇根州立大学人类医学院精准健康计划和药理学与毒理学系助理教授、该研究的主要研究人员之一堀畑佐智说，"这使它们能够存活并最终抵抗治疗。"
TPPP3帮助肿瘤承受治疗
这一过程的核心是一种名为微管聚合促进蛋白3（TPPP3）的蛋白质。研究人员发现，TPPP3水平较高的癌细胞能够更好地稳定其内部支架，并抵抗顺铂或卡铂的作用，后者试图破坏这种内部支架。
相比之下，TPPP3水平较低的患者寿命更长，对治疗反应更好。在实验室模型中，去除该蛋白质显著恢复了癌细胞对顺铂的敏感性，这表明了一种克服耐药性的新方法。
"TPPP3就像癌细胞的保护盾，"堀畑说，"当我们去除它时，我们削弱了细胞的防御能力，使化疗更有效地发挥作用。"
研究背后的动力
这一发现还有助于解释为什么一些患者被告知癌症已治愈，但疾病后来又复发。
在她的祖母被诊断出患有卵巢癌后，堀畑将理解这一模式——为什么肿瘤最初对治疗有反应，但后来会变得更加强大——作为她毕生的工作。
这项研究显示了她在这一追求上的进展。癌细胞不仅仅是修复DNA损伤，还能重新编程科学家所谓的"微管编码"——一组有助于稳定微管并在压力下支持生存的结构变化。
研究人员表示，通过将重点从DNA转向癌细胞的物理结构，这些发现可能为改进现有治疗方法而非取代它们打开大门。
从实验室发现到治疗策略
研究人员目前正在努力将这些发现转化为新的治疗策略，包括开发针对TPPP3的药物，并测试该蛋白质是否可以用作生物标志物，以识别有发展耐药性风险的患者。
未来的研究还将研究这种机制如何影响当前的化疗组合，以及它是否在其他癌症类型中发挥作用。
"这是关于领先癌症一步，"堀畑说，"如果科学家能够了解肿瘤如何适应生存治疗，我们就可以开始阻断这个过程——使现有疗法对每位患者更有效、更持久，最终实现个性化。"
这一发现也可能有更广泛的意义。由于微管在许多健康细胞中至关重要，这项研究可以帮助科学家更好地理解化疗的一些最常见副作用，包括神经损伤、脱发和听力损失。
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