一项来自莫纳什大学的临床前研究揭示了女性性激素雌激素在保护高血压女性心脏方面的作用——这一联系此前科学家尚未完全理解。
该研究由莫纳什药物科学研究所(MIPS)领导,并发表在《通讯生物学》(Communications Biology)期刊上。研究发现,雌激素会增加雌性小鼠体内一种名为“膜联蛋白A1”(annexin-A1,简称ANXA1)的天然蛋白质水平。MIPS团队此前已证明,ANXA1在调节血压方面起着关键作用。
在当前的研究中,研究人员发现,当ANXA1缺失时,高血压会导致更严重的心脏和主要血管损伤,尤其在雌性小鼠中更为明显。
这些发现表明,雌激素与ANXA1之间的联系在保护女性心脏免受高血压损害方面发挥了重要作用。这一发现可能为开发新的治疗方法铺平道路,例如模拟ANXA1作用的药物,专门用于改善女性的心脏健康。
第一作者、莫纳什大学荣誉研究员贾伊迪普·辛格博士(Dr. Jaideep Singh)表示,这项研究有助于解释为什么女性在患有高血压时可能以与男性不同的方式经历心脏病。
辛格博士说:“我们的研究揭示了雌激素与ANXA1蛋白之间在生物学上的联系,这种蛋白具有保护心脏的作用——这是科学家此前尚未完全理解的内容。我们发现,雌激素有助于增加ANXA1蛋白的水平,而当ANXA1缺失时,心脏更容易因线粒体功能受损(即身体的能量系统)而受到损伤。”
这一发现是迈向开发专门针对女性心脏病治疗的重要一步,填补了医学研究长期以来的一个空白。
辛格博士表示:“我们非常兴奋,这一发现为未来开发增强ANXA1的新疗法带来了可能性,从而为高血压女性提供更好的保护。这些疗法可能通过针对女性心脏和血管的独特运作方式,帮助预防心力衰竭等严重问题。这也凸显了医生在决定如何治疗心脏病时考虑性别差异的重要性。”
共同第一作者、来自MIPS的程雪·秦博士(Dr. Chengxue Helena Qin)表示:“在理解高血压及其治疗对男女不同影响方面存在重大空白。历史上,临床试验往往忽视了性别特异性反应,导致女性在研究中代表性不足、服务不足。”
秦博士表示:“迫切需要揭示驱动女性高血压及其心血管并发症的独特机制——这是一个尚未充分研究的人群。填补这一知识空白对于开发更有效、更具性别特异性的治疗方法至关重要。”
“我们的目标是进一步研究雌激素如何在人体中控制ANXA1,看看其作用机制是否与动物中一致。这一过程将包括在动物研究中测试能够增强ANXA1的新药物,以评估它们是否可以保护心脏免受高血压造成的损害。此外,我们团队还将研究这一保护机制是否在影响男女不同的心脏疾病中也发挥作用。”
贝克心脏与糖尿病研究所(Baker Heart and Diabetes Institute)分子蛋白质组学负责人、联合资深作者大卫·格林教授(Professor David Greening)表示:“这项研究展示了蛋白质组学——即对蛋白质进行大规模研究——在增进我们对心脏和血管疾病病因理解方面的强大作用。它还提供了详细的分子见解,解释了为什么男女在面对这些疾病时表现不同,帮助我们朝着更精确和有针对性的高血压及相关心脏问题治疗方法迈进。”
最终,研究团队的目标是将这些发现推进到临床试验阶段,特别是使高血压女性受益。
更多信息:
Jaideep Singh 等人,Annexin-A1 deficiency uncovers female-specific pathways in blood pressure control and cardiovascular remodeling in mice,《通讯生物学》(2025年)。DOI: 10.1038/s42003-025-08291-6
期刊信息:
《通讯生物学》(Communications Biology)
提供单位:
莫纳什大学(Monash University)
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