科学家发现治疗脑部疾病的新靶点
俄勒冈健康与科学大学
科学家已确定一个极具潜力的治疗靶点，用于应对一种影响大脑的毁灭性自身免疫疾病。
这一发现可能推动针对该疾病的新疗法开发，该疾病由针对大脑关键神经递质受体NMDA受体的免疫攻击引发。同时，该研究也使开发血液检测方法成为可能，通过检测疾病生物信号实现现有疗法的早期干预。
这项来自俄勒冈健康与科学大学的研究于今日发表在《科学进展》期刊。
该疾病因畅销自传及2016年电影《脑中的火焰》而广为人知。作为一种罕见疾病，其年发病率约为百万分之一，主要影响20-30岁人群。
该疾病由针对大脑NMDA受体的自身免疫攻击触发，部分通过抗NMDA受体自身抗体介导，典型症状包括认知功能改变、严重记忆丧失、癫痫发作甚至死亡。
在今日发表的研究中，研究人员精准定位了NMDA受体亚基上的特定结合位点，若能阻断这些位点，或可逆转疾病进展。论文第一作者、OHSU Vollum研究所博士后研究员金俊惠（Junhoe Kim）博士分析了OHSU团队先前构建的疾病小鼠模型中的抗NMDA受体自身抗体，并将其与患者体内分离的相同自身抗体图像进行比对。
小鼠模型中的结合位点位置与患者体内的位点完全匹配。
"我们掌握了坚实证据，因为金俊惠确定的自身抗体结合位点与人类样本高度重叠，"资深作者、Vollum研究所高级科学家兼霍华德·休斯医学研究所研究员埃里克·古奥（Eric Gouaux）博士表示，"我们现在聚焦于这个区域——它实质上是驱动疾病核心机制的相互作用热点。"
金博士指出研究人员此前已知大致研究方向。
"既往研究已提示抗体可能的结合位置，"他解释道，"但我们从患病小鼠模型中获取了完整的天然自身抗体组合，最终阐明了它们在受体上的精确结合位点。"
该发现依托于OHSU南滨水校区太平洋西北冷冻电镜中心的近原子级成像技术实现。作为美国三大国家级尖端成像技术中心之一，该中心由OHSU与太平洋西北国家实验室联合运营，并获得美国国立卫生研究院资助。
"几乎所有抗体都结合在受体的单一结构域上，而这恰好是受体中最易靶向的部分，"古奥强调，"这确实是个令人振奋的突破性发现。"
合著者、Vollum研究所神经学家兼高级科学家加里·韦斯特布鲁克（Gary Westbrook）医学博士指出，该发现将为制药公司开发特异性靶向致病结合位点的治疗药物铺平道路。他表示，当前依赖免疫抑制的疗法效果有限且患者易复发。
"我们亟需更具针对性的治疗策略，"他补充道。
除金博士、古奥和韦斯特布鲁克外，合著者还包括OHSU的法拉兹德·贾拉利-亚兹迪（Farzad Jalali-Yazdi）博士和布赖恩·琼斯（Brian Jones）博士。
本研究获得韩国国家研究基金会（项目号RS202400334731）、美国国立卫生研究院下属国家精神卫生研究所（项目号F32MH115595）和国家神经疾病与中风研究所（项目号R01NS117371、R01NS038631）、霍华德·休斯医学研究所及詹妮弗与伯纳德·拉克鲁特基金支持。研究内容完全由作者负责，不代表美国国立卫生研究院官方立场。
OHSU所有涉及动物受试者的研究均须经机构动物护理和使用委员会（IACUC）审查批准。该委员会首要任务是确保实验动物健康安全，同时审查操作流程以保障研究人员安全。IACUC对所有动物研究提案实施严格审查，确保其具备科学价值并合理论证使用活体动物的必要性。
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