科学家们发现，在造血细胞移植期间继续服用某些之前开具的β受体阻滞剂可能会导致患者因骨髓再生信号受到抑制而死亡。这一发现由德克萨斯大学西南医学中心（UT Southwestern Medical Center）儿童医学中心研究所（Children's Medical Center Research Institute，简称CRI）的研究人员发表在《癌症发现》（Cancer Discovery）上，基于先前的CRI研究，通过分析回顾性患者数据，将β受体阻滞剂的使用与显著更差的患者结果相关联。
“这一发现有可能通过改变某些患者的造血细胞移植管理方式来挽救生命，”CRI主任、教授兼霍华德·休斯医学研究所（Howard Hughes Medical Institute，简称HHMI）研究员肖恩·J·莫里森博士（Sean J. Morrison, Ph.D.）表示。
造血细胞移植常用于治疗血液形成系统的疾病，包括一些高危白血病。治疗过程中，患者的血液形成细胞会被化疗和放疗清除，然后用移植的造血细胞替代。移植细胞通过在骨髓中再生造血细胞来创建健康的血液形成系统。在患者血细胞计数减少和免疫细胞耗尽的情况下，他们在此期间面临感染或并发症的风险，直到移植细胞再生足够的血细胞计数为止。
接受来自其他供者的造血细胞的患者还面临移植物抗宿主病（GVHD）的风险，即捐赠的造血细胞将受者的组织识别为外来物并攻击它们。移植物抗宿主病通过移植后的化疗杀死供者免疫细胞来预防。
莫里森实验室的科学家此前在骨髓中确定了造血干细胞微环境的位置和细胞组成：一个维持干细胞的特殊环境。他们进一步发现，神经通过激活微环境中β2和β3肾上腺素能受体的信号促进放疗或化疗后的骨髓再生。
人体中有三种β-肾上腺素能受体——β1、β2和β3，它们在体内执行多种功能，主要是将交感神经系统信号传递给各种组织。为了阻断β-肾上腺素能受体，有两种药物类别：选择性β1抑制剂和非选择性β受体阻滞剂。非选择性β受体阻滞剂会抑制所有三种β-肾上腺素能受体的信号。这两类药物都用于治疗心血管疾病、高血压和其他病症。
在发现β2和β3肾上腺素能受体信号对于骨髓再生至关重要之后，莫里森实验室的科学家们质疑，接受造血细胞移植并继续服用β受体阻滞剂的患者是否会比不服用β受体阻滞剂的患者植入更慢且预后更差。
CRI研究人员假设，非选择性β受体阻滞剂而非选择性β1抑制剂会损害移植后的造血再生，因为β2和β3对于骨髓再生是必需的。
研究第一作者、莫里森实验室科学家新井仁辅博士（Jinsuke Nishino, M.D., Ph.D.）首先在小鼠中测试了这一假设。与2023年的研究一致，新井博士的研究结果表明，β受体阻滞剂对未移植的小鼠正常血细胞生成没有影响。然而，在移植小鼠中，非选择性β受体阻滞剂损害了造血再生，而选择性β1抑制剂则没有。一半接受非选择性β受体阻滞剂治疗的小鼠在移植后因无法快速再生骨髓而死亡。
为了了解β受体阻滞剂是否会影响人类造血细胞移植，莫里森博士与CRI内科助理教授、UT西南医学中心Harold C. Simmons综合癌症中心成员、医学博士郑斯蒂芬（Stephen Chung, M.D.）以及范德堡大学医学中心医学助理教授阿什温·基什塔加里（Ashwin Kishtagari）合作。他们都是通过造血细胞移植治疗血液癌症的医疗肿瘤学家。
郑博士和基什塔加里博士分析了其医疗中心的回顾性患者数据，发现接受无关供者移植及移植后化疗的患者如果继续服用之前开具的非选择性β受体阻滞剂，则预后显著更差。
“莫里森实验室的发现与用于治愈白血病和骨髓癌的移植类型相关。移植后，这些患者需要住院两到三周，直到他们的血细胞计数恢复到安全水平，”郑博士说。
“我们分析了10年的数据，发现服用非选择性β受体阻滞剂的患者恢复血细胞计数的时间明显更长。我们进一步发现这导致了更高的并发症发生率和更差的生存率。”
郑博士表示，审查另一家医疗机构的移植数据非常重要，因为每个医疗机构进行造血细胞移植的方式略有不同。
“我们的发现可能会显著改变临床实践，尽管在其他患者队列中确认仍然至关重要——尤其是考虑到各机构移植实践的差异，”基什塔加里博士说。
“尽管如此，我们的数据表明，对于正在进行造血细胞移植的患者来说，要么在移植前约三周停用非选择性β受体阻滞剂，要么转换为选择性β1抑制剂，如果停药不可行的话。”
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