（CNN电讯）近年来，关于抗抑郁药是否会对胎儿发育造成伤害（包括神经发育障碍）的担忧日益增多。目前，一组研究人员发表了迄今最有力的证据，揭示了父母双方在孕前及孕期使用抗抑郁药与子代自闭症谱系障碍及注意力缺陷多动障碍（ADHD）的关联。这项大规模研究发现，对大多数抗抑郁药而言，若考虑其他影响因素，孕期暴露与这些疾病基本不存在显著关联。
该证据源于对37项先前研究的系统回顾与荟萃分析，涵盖超过60万名使用抗抑郁药的孕妇及近2500万无用药史的妊娠案例。研究报告于周四发表在《柳叶刀·精神病学》期刊。研究初期数据显示，孕期使用抗抑郁药的母亲，其子代ADHD风险提高35%，无智力障碍的自闭症风险提高69%；父亲用药则与子代ADHD风险提高46%、自闭症风险提高28%相关。然而，当研究人员校正遗传及家庭影响等混杂因素（包括使用抗抑郁药的根本原因）后，这些关联显著减弱或消失，自闭症风险仅余约15%。
"这种模式强烈表明，既往暴露组中较高的ADHD和自闭症发生率，主要源于这些母亲及家庭固有的易感性。"研究共同资深作者、香港大学精神医学临床教授张永正博士在邮件中表示。他补充道："抗抑郁药是治疗抑郁症的主要药物，全球超过10%的孕妇受此困扰。"当前讨论多聚焦于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），这是最常用的抗抑郁药类别。
"2025年7月美国食品药品监督管理局（FDA）专家小组关于强化SSRIs妊娠警告的讨论，进一步放大了这种担忧，强调了自闭症、流产及出生缺陷等潜在风险，"张永正指出。医学组织普遍批评FDA会议声明"严重失衡"，未能"充分承认未经治疗的围产期情绪障碍的危害"。
张永正表示，既往研究证据不一致，且受限于样本量小及混杂因素测量不足。此前也无研究全面评估抗抑郁药类别、特定药物、剂量以及父母双方在孕前或孕期用药的潜在影响。这些研究空白——加之抗抑郁药的显著益处及未治疗抑郁症的风险——引导了本研究方向。"我们也希望帮助临床医生和患者做出知情选择，"他补充道。
纽约蒙特菲奥里医疗中心精神病学与行为科学系主任乔纳森·阿尔珀特博士（未参与本研究）表示："专家们理解精神科药物对儿童的潜在影响'自然会引起父母和处方医生的担忧'。'妊娠期必然高度关注自身及胎儿健康'，他补充道。
张永正表示，计划怀孕或已孕人群应了解，本研究结果印证了现行临床指南：必要时孕期应继续抗抑郁治疗。"我们的发现未提供有力证据证明产前抗抑郁药暴露会导致神经发育障碍。"当存在担忧时，患者与医生应深入讨论，"权衡持续用药的潜在微小风险与未经治疗的母亲抑郁症的重大风险，做出审慎的个体化决策"。
除对母亲的影响外，未经治疗的抑郁症还会增加子代早产、低出生体重风险，以及冲动行为、社交障碍和认知、行为及情绪困难的发生率。围产期精神病学家南希·拜亚特博士（未参与研究）指出："围产期心理健康问题可能导致血清素代谢异常、胎盘功能障碍、炎症及胎儿脑结构改变。"她补充道，心理健康问题导致约23%的孕产妇妊娠相关死亡，同时担任马萨诸塞大学陈医学院教授及Lifeline for Families中心执行主任。
阿尔珀特强调，若决定停用抗抑郁药，应在临床密切监测下逐步进行，并采用其他健康维持方式。张永正补充道，抗抑郁药停药综合征与妊娠常见症状（如恶心、疲劳）叠加可能尤为痛苦。"请理解，获得所需治疗是在为你们双方的健康提供支持，"阿尔珀特说。
根据抑郁症严重程度，非药物治疗（如各类疗法）可能有所帮助。研究者在报告中指出："父亲心理健康'可能是子代神经发育风险的关键但被忽视的贡献因素'。围产期精神病学已发展为涉及母亲、婴儿和父亲的三元领域。优化父母双方的心理健康不仅关乎自身福祉，更关乎儿童的长期发展。"
用药安全的重要启示
本研究涉及平均年龄28岁的父母群体，发现抗抑郁药使用与运动障碍、言语语言障碍及智力残疾风险增加基本无关。ADHD和自闭症的微弱风险增加似乎与药物剂量无关，但张永正指出，多数纳入研究缺乏详细剂量信息。"这在妊娠期尤为重要，因为血浆容量和药物代谢变化时剂量常需调整。"
类似地，仅少数研究考察了治疗时长或其他详细暴露模式的影响，因此研究者无法可靠区分持续用药与仅限单孕期用药的潜在差异。"鉴于胎儿脑和神经系统贯穿妊娠期发育，阐明这些因素是重要下一步，"他补充道。
阿尔珀特表示，这些发现"结合该领域日益增多的严谨科学研究，为当代抗抑郁药的安全性提供了实质性保障"。更令人担忧的是三环类抗抑郁药的结果——这类1950-60年代研发的药物，其首个SSRI类药物氟西汀于1970年代开发、1987年获FDA批准。SSRIs仅影响神经递质血清素，而阿米替林和去甲替林等三环类药物同时作用于血清素、去甲肾上腺素及其他化学信使，因此副作用更多，被视为二线或三线治疗。
本研究中，校正其他因素后，仅阿米替林和去甲替林仍与ADHD风险升高相关。"这种关联是否具有因果关系……抑或源于其他因素（如该类老药常保留用于更严重抑郁症），目前尚不清楚，"阿尔珀特说。"在进一步研究前，孕期使用或考虑使用这些老药者应与医生讨论潜在风险与获益。"
阿尔珀特强调，妊娠期间任何健康与用药疑虑，都应寻求权威渠道指导。除围产期健康医生外，美国妇产科医师学会、美国儿科学会和美国精神病学会也是可靠信息来源。
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