关于本研究专题
耐药性结核病仍是当前最顽固的传染病威胁之一,其根源很大程度上在于结核分枝杆菌(Mtb)在药物压力下适应环境及在宿主恶劣环境中生存的能力。对异烟肼等一线药物的耐药性可通过多种途径产生,包括靶点修饰、代谢适应以及通过外排系统减少细胞内药物蓄积等机制。
本专题文章集重点研究结核分枝杆菌(Mtb)的抗生素耐药机制,并探索识别和研究这些机制的创新策略。内容将聚焦Mtb在药物治疗过程中如何发展耐药性,同时利用耐药性发现平台,通过转座子插入测序等方法探究Mtb生存与毒力的遗传基础,以识别新型毒力因子并确定体内生存的遗传需求。通过构建更清晰、更整合的Mtb生存策略认知体系,本专题旨在加速发现可干预的脆弱环节,为未来治疗靶点提供科学依据。
本专题欢迎扩展以下领域研究的投稿:
• Mtb耐药性在治疗过程中的演化机制:逐步进化、宿主体内多样性及选择压力
• 缩短结核病疗程的宿主介导治疗方案
• Mtb表型耐药:耐受性与持留性
• 外排泵介导的耐药性:调控机制、底物范围及其对异烟肼和多药耐药的贡献
• 作为抗生素进入屏障和药物蓄积减少驱动因素的细胞包膜通透性与转运
• 耐药机制研究,包括前药激活通路、氧化应激反应及补偿性适应
• 将药物活性与细菌通路关联的化学-遗传互作特征分析,揭示协同组合
• 转座子插入测序(TnSeq)识别药物应激及感染模型下生存必需基因
• 体内生存、持留及复发的遗传需求,包括微环境特异性必需基因
• 与耐药性、耐受性及免疫逃逸交叉作用的新型毒力因子发现与表征
• 支持抗生素与宿主压力下生存的代谢适应与氧化还原稳态
• 胞内异生物质代谢对药物蓄积的限制作用
• 调控耐药性与应激适应的调控网络(转录调节因子、双组分系统、小RNA)
• 机制向治疗转化的策略:外排泵抑制、抑制耐药轨迹的方案设计、新药靶点优先级排序
关键词:抗生素耐药性、药物耐受性、外排泵、必需基因、代谢适应、多药耐药性、结核分枝杆菌、转座子、毒力因子
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