研究显示,携带与食欲和消化相关两个基因变异的人在使用Wegovy和Mounjaro等药物治疗肥胖时,可以减掉更多体重。《自然》期刊发表的这一发现可能解释了为什么有些人减重效果远超他人,以及为什么有些人在使用这些药物时会出现特别严重的恶心和呕吐等副作用。这些流行的药物通过模拟一种让人产生饱腹感的天然肠道激素来消除饥饿感。专家表示,虽然基因在影响药物效果方面可能只起到相对较小的作用,但其他因素如性别、年龄甚至出身地也可能产生影响。
据估计,过去一年英国有至少160万人尝试过减肥药物,且这一数字预计将继续上升。大多数药物是通过在线药店私下购买的。英国国家医疗服务体系(NHS)仅向一小部分患有肥胖症及相关健康问题的人提供Wegovy和Mounjaro。服用减肥药物后减掉的体重百分比差异很大。药物试验表明,使用司美格鲁肽(Ozempic和Wegovy)可减重14%,使用替泽帕肽(Mounjaro)可减重20%。在这项基于1.5万名服用减肥药物人士经验的研究中,他们在大约八个月的治疗期间平均减掉了11.7%的体重。有些人减掉了30%的体重,而另一些人则几乎没有减重或根本没减。这1.5万名参与者此前都已在23andMe公司注册进行过基因测试,该公司利用这些数据来追踪服用减肥药物人群的体验。通过分析他们数百万个基因变异,研究人员发现了一些变异与药物效果之间存在关联的模式。
哥本哈根大学的露丝·卢斯教授在《自然》期刊上撰文介绍了这项研究,她说:"研究发现了一种与减重相关的基因变异,这种变异同时也与恶心相关。如果你有这种变异,你会减掉更多体重。"她表示,这种额外的减重平均约为0.76公斤(1.6磅)——但那些携带两份这种基因拷贝的人可以将减重效果翻倍。她说,这种变异在具有欧洲血统的人群中较为常见——64%的人携带一份拷贝,16%的人携带两份拷贝。相比之下,只有7%的非裔美国人携带一份该基因拷贝。"如果你携带这种变异,你会减掉更多体重,"卢斯教授说。研究还发现另一种变异可能导致人们在服用替泽帕肽(Mounjaro)时出现恶心和呕吐等副作用。这可能意味着服用该药物的人中有高达1%会出现非常严重的呕吐——几乎是正常情况的15倍。
卢斯教授表示,虽然基因效应相对较小,但"与其他因素相似,并非微不足道"。然而,她指出这些发现需要在其他研究中得到重现,而截至目前,这一点尚未实现。剑桥大学的玛丽·斯普雷克利博士表示:"基因只是更为复杂图景中的一部分。"她指出,结果的主要驱动因素是"行为、临床和治疗相关因素"。这包括人们在服药期间进行的日常锻炼和健康饮食情况,以及提供的支持和建议,再加上其他潜在健康问题。但还有其他因素在起作用。先前的研究表明,女性在使用Mounjaro时减重15%的可能性是男性的两倍以上。年龄较轻、白种人或亚裔也被认为与更多减重相关——尽管原因尚未完全了解。此外,使用的药物类型、剂量以及服用时间长短都与更大程度的减重有关。从长远来看,结合基因和其他信息可以帮助指导选择哪种减肥药物,基于潜在益处——这被称为"精准医学"。但格拉斯哥大学代谢健康专家奈维德·萨塔尔教授表示,我们尚未达到这一阶段。"总体而言,这些发现具有科学趣味性,但距离改变临床实践还很遥远,"他说。"我们现在真正需要的是更可靠的试验数据,以便更好地界定这些以及其他许多新兴疗法的益处与风险之间的平衡。"
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