曼加拉姆实验室揭示口腔微生物组失调与免疫代谢紊乱同多发性硬化症的关联
2026年2月2日
多发性硬化症（MS）是一种影响全球近300万人的慢性神经炎症性疾病。尽管肠道微生物组在MS中的研究已较为广泛，口腔微生物组的作用却长期未被充分探索。阿舒托什·曼加拉姆博士实验室的两项最新研究现提供确凿证据，表明口腔微生物失衡与复发缓解型多发性硬化症（RRMS）患者的免疫激活及代谢紊乱密切相关，凸显口腔健康在MS病理生物学中被忽视的重要作用。
本研究体现了免疫学、口腔健康、神经学和护理学的跨学科深度合作。曼加拉姆博士与牙学院牙周病学副教授、口腔健康专家苏基尔特·加内桑博士（DDS, PhD, MPH）紧密协作，其专业能力对解读疾病相关微生物模式至关重要。爱荷华大学健康护理中心神经学研究团队主导了患者招募和临床协调工作，包括直接服务MS患者的临床医生、护士及研究协调员；健康对照组的招募则由护理学院凯瑟琳·谢尔温博士（PhD, RN）统筹。
（从左至右：瑞秋·菲茨杰雷尔斯，理学士；阿舒托什·曼加拉姆，博士；苏基尔特·加内桑，牙科医学博士、博士、公共卫生硕士）
在最新研究中，团队结合鸟枪法宏基因组学与非靶向唾液代谢组学，构建了RRMS患者口腔微生物及代谢变化的高分辨率图谱。分析显示，MS患者口腔中链球菌属和放线菌属等有益早期定植菌显著减少，而具核梭杆菌、牙龈卟啉单胞菌及多种普雷沃菌等炎症病原体富集。基于机器学习的群落分析进一步证实，健康相关的协调性微生物群落在MS患者中完全丧失。
功能分析表明，MS患者口腔细菌的代谢能力发生改变：解毒与氧化还原通路减弱，而促进免疫刺激性细菌组分的通路增强。代谢组学鉴定出与神经保护及髓鞘生物学相关的次牛磺酸分子在MS患者中显著降低，且成为区分患者与健康对照的最强指标之一。此外，MS患者口腔微生物与代谢物间的协同关系严重紊乱，表明正常微生物生态系统功能已崩溃。
这些发现建立在该团队另一项互补研究基础上——后者采用16S rRNA测序和唾液细胞因子分析，证实RRMS患者中弯曲菌属和卟啉单胞菌属等炎症菌群富集、脂多糖生物合成能力增强，并观察到干扰素-γ和白细胞介素-6等促炎细胞因子水平升高。两项研究共同构建了统一框架，阐明口腔失调、功能菌群偏移、代谢紊乱与免疫激活在MS中的内在联系。
综上，该系列工作凸显口腔腔作为系统性免疫失调临床可及窗口的价值，并支持将口腔健康作为MS生物标志物开发、疾病监测及未来微生物组靶向治疗策略的潜在突破口。
鸟枪法宏基因组学与代谢组学研究已发表于《NPJ生物膜与微生物组》，而互补的16S测序与细胞因子分析研究则刊载于《临床与转化神经病学年鉴》。
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