化疗脑与衰老脑:研究人员寻找改善认知的相似性'Chemo brain' and the aging brain: Researchers examine similarities in search for improved cognition

环球医讯 / 认知障碍来源:medicalxpress.com美国 - 英文2025-07-06 01:44:03 - 阅读时长3分钟 - 1181字
美国俄克拉荷马大学的研究人员发现,化疗引起的“化疗脑”和衰老导致的认知问题存在相似之处,这些包括脑血流减少、血脑屏障受损及衰老细胞积累引发的炎症,清除衰老细胞可改善小鼠的认知能力和血管健康,最佳治疗时机为中年阶段,以避免不可逆的认知变化。
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化疗脑与衰老脑:研究人员寻找改善认知的相似性

虽然化疗可以挽救生命,但它也会损伤DNA,并导致被称为“化疗脑”的认知问题。这些问题与老年人出现的记忆和学习问题非常相似,促使俄克拉荷马大学的研究人员调查这种独特的认知衰退重叠现象。

他们的研究已经在《老年科学》(GeroScience)和《衰老细胞》(Aging Cell)期刊上发表了三篇论文。主要作者、俄克拉荷马大学医学院神经外科教授安娜·西斯扎尔(Anna Csiszar)博士表示,衰老大脑和“化疗脑”之间的相似性可能会带来适用于两者的答案。

“这两种情况有几个相似之处,”西斯扎尔说,“在两种情况下,当大脑处于静止状态时,其血流量都会减少,而当大脑活跃时,血流量增加的幅度也较小。此外,血脑屏障——一种防止有害物质进入大脑的保护层——遭到破坏,从而引发了大脑中的炎症。”

“最后,在这两类大脑中都出现了衰老细胞的积累。衰老细胞,有时被称为‘僵尸细胞’,处于既不死也不具备正常功能的悬浮状态,这同样会引起炎症。”

在接受化疗时,药物会杀死快速分裂的细胞。尽管这可以消除癌细胞,但也会损害健康细胞,从而导致诸如“化疗脑”之类的副作用。在《老年科学》的一篇论文中,研究团队研究了几种化疗药物对小鼠大脑的影响,包括常用的紫杉醇(paclitaxel)和顺铂(cisplatin)。他们发现,尽管这些化疗药物以不同的方式引起DNA损伤,但在影响认知方面的特性是相同的。

由于血脑屏障的存在,化疗药物不会直接进入并损害大脑。相反,化疗会对内皮细胞造成伤害,这类血管细胞最易受到损害。当内皮细胞受损时,它们会变成衰老细胞,并产生炎性物质,进而损害血脑屏障。

西斯扎尔及其团队还研究了改善认知的方法。在《衰老细胞》发表的一项研究中,他们在老龄小鼠身上测试了衰老溶解疗法(senolytics)。衰老溶解药物可以通过典型细胞凋亡过程诱导衰老细胞死亡。通过选择性去除衰老细胞,认知能力得到了改善。

“我们的研究表明,如果我们去除这些衰老细胞,就可以改善脑血流和血脑屏障的健康状况,最终提高认知能力,”她说。

研究人员进一步推进了这项研究,以确定施用衰老溶解药物的最佳时间窗口,从而对大脑血管和认知产生最积极的影响。他们对各个年龄段的小鼠进行了测试,最终发现当小鼠大约16个月大时,该药物最为有效,研究人员认为这相当于人类50至55岁。

“我们发现这是消除衰老细胞并保护认知健康的最佳时间段,”她说道,“你可以稍后给予衰老溶解药物,仍然能够清除细胞并保护大脑的血管系统,但到那时,认知变化已经不可逆转。”

无论认知障碍是由化疗引起的还是作为正常老化的一部分,它都会影响生活质量。西斯扎尔表示,她希望这一交叉领域的研究能带来最终改善认知差距的答案。

“衰老研究和癌症研究之间确实存在交集,”她说,“这些团队代表了未来的研究方向,我们在校园里拥有极好的动力。”


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