红细胞与2型糖尿病血管损伤相关

Red Blood Cells Linked to Vascular Damage in Type 2 Diabetes: Study

瑞典：一项发表在《临床研究杂志》上的研究揭示，2型糖尿病患者的红细胞会释放含有精氨酸酶-1的胞外囊泡（EVs）。这些囊泡导致氧化应激和血管内皮损伤，为预防糖尿病常见并发症提供了潜在的治疗途径。

该研究由卡罗林斯卡学院的Aida Collado Sanchez及其团队领导，探讨了2型糖尿病患者中的红细胞如何导致内皮功能障碍——这是心脏病、中风和肾病等血管并发症的早期标志。尽管2型糖尿病患者的红细胞产生的EVs比健康个体少，但它们被内皮细胞摄取的数量更多。这种摄取损害了血管放松的能力，这是健康血管功能的关键特征。

研究人员发现，通过阻断精氨酸酶活性或减轻氧化应激可以显著减少这种功能障碍。他们的研究结果表明，红细胞来源的EVs将精氨酸酶-1转移到内皮细胞中，触发氧化机制，破坏一氧化氮通路，而一氧化氮通路对血管扩张至关重要。

这项研究挑战了长期以来认为糖尿病内皮功能障碍主要由内皮细胞内在缺陷引起的观点，而是将红细胞来源的囊泡定位为血管损伤的外部诱因。更好地理解EVs摄取机制，特别是囊泡表面蛋白聚糖如syndecan-4和CD44的变化，有助于开发针对性干预措施。

进一步支持这一发现的是，对2型糖尿病红细胞-EVs的蛋白质组学分析显示，与氧化应激相关的蛋白质水平升高。在小鼠模型中，用精氨酸酶-1抑制剂ABH处理后，即使暴露于2型糖尿病红细胞-EVs，也能防止活性氧的增加并保持正常的血管放松。

基因研究在小鼠中证实，这种损伤过程源于外部传递的精氨酸酶-1，而不是内皮细胞自身的酶。即使内部精氨酸酶-1的产生被抑制，囊泡传递的酶也足以引发氧化应激。

除了血管损伤，该研究还涉及红细胞-EVs在糖尿病相关并发症中的更广泛影响。这些囊泡携带促血栓形成的标记物，如组织因子和磷脂酰丝氨酸，这可能增加心脏病患者凝血的风险。此外，含有α-突触核蛋白的EVs，该蛋白在神经退行性疾病中起作用，可能进入大脑并引发炎症，从而解释了糖尿病患者患痴呆症的风险更高。

“这项研究表明，问题可能不在于血管本身，而在于血液。”作者指出。他们的工作阐明了糖尿病引起的血管损伤的细胞机制，并为旨在阻断EVs摄取或中和其有害载荷的新疗法铺平了道路。

参考文献：

红细胞来源的胞外囊泡通过精氨酸酶-1和氧化应激诱导2型糖尿病中的内皮功能障碍。Aida Collado, ... , Zhichao Zhou, John Pernow. 发表于2025年3月20日。引用信息：J Clin Invest. 2025;135(10):e180900. https://doi.org/10.1172/JCI180900。

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