一旦HIV感染细胞,病毒会将其遗传信息插入DNA中,使感染通常无法治愈。然而,少数接受干细胞移植的HIV感染者已被治愈。这些移植来自携带一种名为CCR5 delta 32基因突变的供体。事实证明,这种基因存在于高达16%的欧洲基因组中,但它从何而来?看起来它出现在生活在石器时代到维京时代之间的人群中。
该基因编码一种存在于许多免疫细胞上的蛋白质,HIV病毒利用这种蛋白质进入部分细胞建立感染。然而,带有CCR5 delta 32突变的骨髓移植用HIV无法感染的细胞替换了所有免疫细胞(包括携带HIV的细胞),从而治愈了HIV感染者。
研究人员首先查看了1000基因组计划,这是一个旨在记录人类变异的国际项目。他们在2,504个现代人类基因组中发现了CCR5 delta 32突变。随后,他们开始在古代人类基因组中进行搜索。
CCR5 delta 32变异似乎出现在约6,700至9,000年前生活在黑海附近的人身上,当时早期农民正在进入欧洲。如今,黑海由保加利亚、格鲁吉亚、罗马尼亚、俄罗斯、土耳其和乌克兰所环绕。由于这种突变随后在人群中传播,它一定在HIV成为威胁之前为人们提供了某种优势。
这种突变在8,000至2,000年前变得更加普遍,这表明它在当时以某种方式对人们有利。然而,提供这种优势的并非HIV抵抗力,因为HIV直到20世纪初才从黑猩猩跳跃到人类。它可能具有其他功能,或者可能与另一种有利的基因变异相关联,两者一起被传递下来。一种理论认为,这种突变可能使免疫反应减弱到具有保护性但不会损害身体的水平。过度激进的免疫反应也可能是致命的。
CCR5帮助免疫细胞对称为趋化因子的信号做出反应,这些信号有助于协调我们的免疫反应。CCR5还参与刺激免疫细胞前往炎症部位。随着古代人们生活方式的改变,他们从游牧狩猎采集者转变为农业社会,威胁他们的病原体也随之改变。例如,他们会出现因生活在拥挤环境中和储存食物而产生的新疾病。
我们可能永远无法知道CCR5 delta 32突变为何在人类中增加,或者为何它至今仍然存在。对于如今接触HIV的人来说,它无疑是一个优势,使他们能够保持未感染状态,避免艾滋病的危险。
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